La primera aprobación simultánea de genéricos rompe el monopolio

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (la FDA) otorgó la aprobación final el 22 de febrero de 2013, para la tableta sublingual de buprenorfina y naloxona de Actavis Elizabeth LLC (ANDA 091422). Las concentraciones aprobadas son buprenorfina/naloxona 2mg/0.5mg y 8mg/2mg. Amneal Pharmaceuticals (AMRX) también recibió la aprobación para su ANDA 203136 el mismo día. Por lo tanto, es más preciso ver esto como que Actavis y Amneal aseguraron simultáneamente el estatus de primer genérico, en lugar de que Actavis tuviera una aprobación única de primero en presentar (first-to-file). El producto aprobado, que demostró bioequivalencia, entró en la etapa de aprobación/comercialización, impactando directamente el precio y la cuota de mercado de las tabletas sublinguales de marca.

Farmacología y diseño para disuadir el abuso de Suboxone

El fármaco de referencia, Suboxone, es una 4:1 combinación de clorhidrato de buprenorfina y clorhidrato de naloxona. La buprenorfina es un agonista parcial del receptor opioide mu (MOR) y un antagonista del receptor opioide kappa (KOR), lo que reduce los antojos y los síntomas de abstinencia. La naloxona es un antagonista de los receptores opioides diseñado para inducir la abstinencia si el fármaco se utiliza de forma indebida a través de vías no orales. En la administración sublingual, la naloxona tiene una baja exposición sistémica, lo que permite que los efectos terapéuticos de la buprenorfina sean el enfoque principal. la FDA reconoce la buprenorfina, la metadona y la naltrexona como componentes clave del tratamiento asistido con medicación para el trastorno por uso de opioides (OUD), y este producto de combinación es una de las principales opciones de tratamiento estándar disponibles para prescripción ambulatoria.

Historia regulatoria y estrategia de transición de marca entrelazadas [[BPES_TOKEN_004]]

La tableta sublingual original de Suboxone (NDA 020733) recibió la aprobación de la FDA el 8 de octubre de 2002, y la película sublingual de Suboxone (NDA 022410) fue aprobada el 30 de agosto de 2010. Antes de la entrada de genéricos, Reckitt Benckiser Pharmaceuticals interrumpió el suministro de tabletas, citando preocupaciones sobre la seguridad del paciente, e impulsó una transición hacia la formulación en película, que aún estaba protegida por patentes. Para febrero de 2013, cuando se aprobaron las tabletas genéricas, la película representaba aproximadamente el 85% de las recetas en los EE. UU. El mismo día, la FDA rechazó la petición ciudadana de la empresa, que alegaba que las tabletas eran más riesgosas que la película, y la ANDA fue aprobada sin una votación separada del comité asesor (AdComm). Este proceso estableció un precedente de que los cambios de formulación posteriores pueden ser una defensa competitiva, pero las peticiones regulatorias no pueden impedir la entrada legítima de genéricos.

Comienza la competencia de precios en un mercado de $1.5 mil millones

Según los datos sanitarios de IMS Health correspondientes a diciembre de 2012, las ventas totales en EE. UU. de todas las formulaciones de Suboxone ascendieron a aproximadamente $1.5 mil millones en ese momento, con las ventas de tabletas representando $658.5 millones durante los 12 meses finalizados en agosto de 2012. El mercado mundial de tratamiento de la adicción a OUD se estima actualmente en $5.2899 mil millones en 2024 y se proyecta que alcance los $10.2475 mil millones en 2030, siendo la buprenorfina un motor clave de crecimiento. La competencia directa proviene de las tabletas genéricas de Amneal y de los nuevos competidores como Hikma, Ethypharm y Sun Pharma. Los tratamientos alternativos incluyen metadona, naltrexona de acción prolongada de Vivitrol, tabletas de Zubsolv, la película sublingual de Suboxone y las inyecciones de buprenorfina de acción prolongada de Sublocade y Brixadi. El negocio genérico de Actavis fue adquirido por Teva Pharmaceutical Industries (TEVA) en agosto de 2016, transfiriendo la exposición económica a Teva. Sin embargo, debido a la entrada de múltiples genéricos posteriores, el poder de fijación de precios de las tabletas individuales está estructuralmente limitado.