Kyprolis de Amgen recibe la aprobación EU y entra oficialmente en el mercado europeo para el mieloma múltiple recidivante
EU Historial de aprobación y regulatorio
La Comisión Europea aprobó Kyprolis (carfilzomib) de Amgen (AMGN) el 19 de noviembre, 2015, para pacientes adultos con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia previa, en combinación con lenalidomida y dexametasona. El CHMP de la EMA adoptó una opinión positiva en septiembre de 24 del mismo año. Debido a su reconocimiento como de interés significativo para la salud pública, el proceso de revisión acelerada acortó el periodo de revisión de los habituales 210 días a 150 días. En los Estados Unidos, el Comité Asesor de Medicamentos Oncológicos de la FDA respaldó el equilibrio beneficio-riesgo con una votación de 11-0 con 1 abstenciones en junio de 2012, lo que condujo a una aprobación acelerada en julio de 2012, y la posterior conversión a aprobación completa en enero de 21, 2016, basada en la validación del beneficio clínico. En Japón, Ono Pharmaceutical (TSE:4528), que posee los derechos locales, obtuvo la aprobación mediante la revisión de PMDA en julio de 2016, completando su entrada en las tres regiones regulatorias principales.
Mecanismo de acción y evidencia clínica de la Fase 3
Kyprolis es una formulación intravenosa que inhibe irreversiblemente el sitio activo con actividad quimotripsina-like de la subunidad beta5 del proteasoma 20S, induciendo estrés proteico y citotoxicidad en las células del mieloma. El estudio pivotal de Fase 3 ASPIRE (NCT01080391), que respaldó la aprobación, comparó Kyprolis, lenalidomida y dexametasona con lenalidomida y dexametasona en 792 pacientes con mieloma múltiple recaído. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 26.3 meses y 17.6 meses, respectivamente, con un cociente de riesgos de 0.69 y un valor p unilateral de menos de 0.0001, lo que representa una reducción del 31% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte. Los análisis posteriores también mostraron que la mediana de supervivencia global se extendió de 48.3 meses a 40.4 meses, demostrando beneficios de supervivencia más allá de la mejora en las tasas de respuesta.
Panorama competitivo y potencial de mercado
Los principales competidores son Velcade (bortezomib, un inhibidor de la 20S proteasoma) de Takeda Pharmaceutical (TSE:4502), Darzalex (daratumumab, un anticuerpo CD38) de Johnson & Johnson (JNJ), y Revlimid (lenalidomida) de Bristol Myers Squibb (BMY). En la enfermedad recidivante, los anticuerpos anti-CD38, los inhibidores de la proteasoma, los agentes inmunomoduladores y las terapias celulares y de anticuerpos biespecíficos dirigidos a BCMA compiten según la línea de tratamiento. Por lo tanto, la posición de Kyprolis depende de su flexibilidad en los regímenes de combinación y de los datos de supervivencia a largo plazo. Según Arcellx (ACLX), el mercado mundial del mieloma múltiple en 2025 se estima en aproximadamente USD 26 mil millones, y las ventas de Kyprolis de Amgen en 2025 fueron de USD 1.412 mil millones, lo que representa una disminución del 6% interanual. Esto indica que, si bien mantiene su estatus de blockbuster, la competencia de las nuevas inmunoterapias y los genéricos está ejerciendo presión sobre el volumen de prescripciones.
Implicaciones de la recuperación de activos y la inversión de Amgen
En 2013, Amgen adquirió Onyx Pharmaceuticals por un total de USD 10.4 mil millones, o USD 125 por acción en efectivo, asegurando los derechos globales de Kyprolis, excluyendo Japón. La aprobación de EU fue un evento que amplió la base para convertir los activos centrados en US de Amgen en flujos de ingresos globales y recuperar el precio de adquisición de Onyx. Actualmente, la indicación de EU incluye no solo lenalidomida y dexametasona, y dexametasona sola, sino también Darzalex y dexametasona, y la gestión del ciclo de vida del producto se está traduciendo en opciones de prescripción reales. Sin embargo, la disminución de 6% en las ventas en 2025 indica claramente que la línea de terapia, el uso de anticuerpos anti-CD38 y la expansión de las terapias dirigidas a BCMA determinarán el valor futuro del activo, más que la aprobación en sí misma.
Kyprolis logró la aprobación EU y consolidó su posición como una terapia combinada comercializada para el mieloma múltiple recaído, demostrando una mediana de supervivencia libre de progresión de 26.3 meses frente a 17.6 meses y un cociente de riesgos instantáneos (hazard ratio) de 0.69 en el ensayo de Fase 3 ASPIRE. En el mercado global de 2025, estimado en aproximadamente USD 26 mil millones, las ventas del producto de Amgen son USD 1.412 mil millones, pero la competencia de los regímenes basados en Darzalex/Revlimid y las terapias de anticuerpos biespecíficos/celulares dirigidas a BCMA se está intensificando. Para investigadores y clínicos, los beneficios de supervivencia de la inhibición irreversible del proteasoma 20S y los datos sobre el manejo de la toxicidad cardíaca, pulmonar y renal son factores clave en el diseño de regímenes combinados. Desde una perspectiva de inversión, si bien el activo principal adquirido en la adquisición de Onyx por 2013 USD 10.4 mil millones mantiene ventas de tipo blockbuster, la disminución de 6% en las ventas de 2025 resalta que el volumen real de prescripciones y la adopción en regímenes combinados en Europa son variables centrales para el valor a largo plazo, más allá de la simple expansión de la indicación.
Fuente: EMA (ema)