Passage Bio se someterá a una revisión estratégica y a una reestructuración de 75% después de que FDA rechazara el ensayo clínico PBFT02
El desarrollo clínico por parte de Passage Bio de PBFT02, un candidato de terapia génica para la demencia frontotemporal (FTD), se ha detenido después de que la FDA rechazara su propuesta de diseño de brazo único para el ensayo de Fase 1/2. El Comité Asesor de Productos Sanguíneos Biológicos (BBAC) de la FDA solicitó, en su lugar, un ensayo controlado aleatorizado (RCT). Esta decisión ha llevado a Passage Bio a iniciar una revisión estratégica, que incluye una posible venta, fusión o asociación, debido al retraso en el cronograma y al aumento de los costes clínicos.
El requisito de la FDA de un RCT plantea desafíos éticos y técnicos para las terapias génicas administradas mediante cirugía cerebral directa. PBFT02 requiere un procedimiento quirúrgico de alto riesgo que implica la inyección directa en la cisterna magna del paciente, lo que hace que una cirugía simulada en el grupo de control sea éticamente problemática. Este estricto requisito de un ensayo controlado aleatorizado plantea importantes obstáculos logísticos y éticos para las empresas que desarrollan terapias génicas para enfermedades raras, lo que podría conducir al abandono de candidatos a fármacos prometedores.
Para reducir su tasa de consumo de efectivo, Passage Bio ha anunciado un plan de reestructuración que reducirá su plantilla en un 75%. Al cierre de 2025, la empresa contaba con 24 empleados a tiempo completo, y esta reestructuración reducirá ese número a 6, lo que resultará en unos costes únicos estimados de $3.3 millones. Si bien la empresa ya había reducido su plantilla en un 55% en enero de 2025 y había asegurado una reserva de efectivo hasta el primer trimestre de 2027, esta reducción adicional refleja la decisión de la empresa de que el desarrollo independiente de PBFT02 ya no es viable.
El mercado de la demencia frontotemporal causada por mutaciones en el gen de la granulina (GRN) es un mercado prometedor para las enfermedades cerebrales degenerativas, con un valor estimado de más de $2 mil millones. Actualmente, no existen tratamientos curativos aprobados para esta afección. El latozinemab de Alector y el AVB-101 de Aviado Bio compiten en este mercado, y se espera que la retirada de Passage Bio beneficie a estos competidores. Esta situación pone de relieve el impacto significativo que los estrictos requisitos regulatorios para demostrar la eficacia pueden tener en el ecosistema de pequeñas empresas biotecnológicas con falta de financiación.
Con la terapia génica de Passage Bio PBFT02 para la demencia frontotemporal (FTD-GRN) que enfrenta una posible interrupción debido al rechazo de la FDA al diseño de su ensayo clínico de un solo brazo, se espera que el panorama competitivo a corto plazo del mercado global de tratamiento de FTD-GRN cambie rápidamente hacia competidores como Alector y Aviado Bio. Desde la perspectiva de un inversor, los factores clave para la recuperación de la valoración de la empresa a corto plazo serán el valor de la autonomía de efectivo asegurada a través de la reestructuración de 75% y los $3.3 millones en costos, así como la probabilidad de una transacción de M&A exitosa. Para investigadores y profesionales de la industria, el requisito estricto de la FDA de ensayos controlados aleatorizados (RCTs) para terapias génicas administradas quirúrgicamente probablemente planteará un desafío ético a largo plazo para el desarrollo de tratamientos para enfermedades raras. En última instancia, la reestructuración forzada de pequeñas biotecnológicas en el mercado de tratamiento de FTD, que se proyecta alcanzará los $688.2 millones en siete países principales para 2035, podría acelerar la contracción del entorno de capital de riesgo.