La combinación de PolyPEPI1018 de Treos Bio con Tecentriq muestra señales prometedoras de supervivencia en el ensayo de fase 2
Diseño clínico y progreso
El ensayo OBERTO-301 de Treos Bio Limited es un ensayo clínico de fase 2, abierto, de un solo brazo, que evalúa a pacientes con cáncer colorrectal metastásico estable en microsatélites (MSS mCRC) que han progresado tras dos o tres líneas previas de terapia. Se inscribieron dieciocho pacientes y recibieron PolyPEPI1018 1.2mg por vía subcutánea y Tecentriq (atezolizumab) de Roche 1,200mg por vía intravenosa cada tres semanas. La fecha principal de finalización fue el 8 de julio de 2024, y la inscripción está cerrada, pero el seguimiento de supervivencia continúa. Al tratarse de un diseño en etapas de Simon 2 sin un brazo de control aleatorizado, se requiere un ensayo confirmatorio posterior para determinar la eficacia.
Justificación del fármaco y del enfoque inmunológico
PolyPEPI1018 es una vacuna contra el cáncer multiantigénica lista para usar, en desarrollo clínico en fase 2, compuesta por seis péptidos sintéticos dirigidos a 12 epítopos inmunodominantes de siete antígenos tumorales asociados al cáncer colorrectal. Su objetivo es inducir una respuesta de células T multiespecífica adaptada al genotipo del antígeno leucocitario humano del paciente (HLA), convirtiendo los tumores inmunológicamente 'fríos' en tumores inflamados 'calientes'. Tecentriq es un anticuerpo anti-PD-L1 aprobado que apoya a las células T específicas del tumor generadas por la vacuna, evitando que sean suprimidas por señales de puntos de control inmunitario. Tecentriq fue aprobado por primera vez en Estados Unidos el 18, 2016, pero no existe una indicación aprobada para MSS cáncer colorrectal, lo que convierte a esta combinación en una estrategia de desarrollo.
Interpretación de las señales clínicas
En ASCO 2024, la mediana de supervivencia global fue de 12.8 meses, y la tasa de supervivencia a los 12 meses fue de 60%, sin que se hayan reportado eventos adversos graves relacionados con el tratamiento ni nuevas señales de toxicidad. La empresa presentó datos históricos de una población de pacientes similar tratada únicamente con Tecentriq, que mostró una mediana de supervivencia global de 7.1 meses y una tasa de supervivencia a los 12 meses de 27%. Sin embargo, el tamaño de la muestra de 18 pacientes y la comparación histórica no aleatorizada no eliminan los posibles sesgos relacionados con la selección de pacientes, la proporción de metástasis hepáticas o los tratamientos posteriores. Por lo tanto, aunque las señales de supervivencia son significativas para la prueba de concepto, aún no se encuentran en una etapa en la que puedan interpretarse como eficacia definitiva.
Panorama del mercado y competitivo
MSS representa aproximadamente 96% de los casos de cáncer colorrectal metastásico y constituye una gran necesidad no cubierta, ya que las monoterapias existentes PD-1/PD-L1 tienen una eficacia limitada. El mercado global de tratamientos para el cáncer colorrectal era de aproximadamente USD 13.1 mil millones en 2024, y Tecentriq de Roche generó CHF 3.64 mil millones en ventas totales en el mismo año. Los estándares actuales de tratamiento de última línea incluyen Lonsurf (trifluridina/tipiracil), Avastin (bevacizumab), Stivarga (regorafenib) y Fruzaqla (fruquintinib), que recibió aprobación de la FDA el 8, 2023. Para que PolyPEPI1018 sea competitivo, debe demostrar una mejora en la supervivencia global en un ensayo clínico controlado y demostrar el valor de los diagnósticos complementarios basados en HLA para la selección de pacientes.
Desde una perspectiva de inversión, la mediana de supervivencia global de 12.8 meses y una tasa de supervivencia a los 12 meses del 60% en un ensayo de Fase 2 con 18 pacientes proporcionan una justificación para el desarrollo de una vacuna contra el cáncer/PD-L1 en mCRC MSS, pero la falta de un brazo de control limita el potencial de reevaluación. Para los investigadores, estos son datos clínicos y traslacionales que demuestran si PolyPEPI1018, que se dirige a siete antígenos tumorales simultáneamente, puede convertir tumores inmunológicamente "fríos" cuando se combina con Tecentriq. El referente de la industria es Lonsurf, Avastin y Fruzaqla, que cuentan con datos de Fase 3 y aprobación de la FDA, y el mercado objetivo es de aproximadamente USD 13.1 mil millones en 2024. Los catalizadores a corto plazo incluyen la finalización de los datos de inmunogenicidad, tasa de respuesta y supervivencia a largo plazo, mientras que el valor a largo plazo depende de la entrada en un ensayo controlado aleatorizado y la reproducibilidad de la selección de pacientes mediante diagnósticos complementarios HLA.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)