NCI amplía el ensayo clínico de fase 1 de la terapia combinada con bintrafusp alfa, PDS01ADC y SBRT
Ampliación de la inscripción al ensayo de Fase 1
El Instituto Nacional del Cáncer (NCI) está llevando a cabo un ensayo de Fase 1 (NCT04235777) que evalúa bintrafusp alfa (M7824), PDS01ADC y radioterapia corporal estereotáxica (SBRT) en pacientes con cánceres urológicos metastásicos, excluyendo el cáncer de próstata. Según la actualización del registro de junio de 2026, el ensayo está reclutando activamente pacientes, con un objetivo de inscripción de 100 participantes y una fecha prevista de finalización en diciembre de 1, 2027. Este ensayo de Fase 1, abierto, no aleatorizado y de asignación secuencial, evalúa principalmente la dosis máxima tolerada (MTD) y la seguridad, al tiempo que explora la tasa de respuesta objetiva (ORR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia global (OS). Un aspecto clave del estudio es su enfoque en establecer la viabilidad de la triple combinación en lugar de confirmar la eficacia temprana.
Dos inhibidores de puntos de control inmunitario y un IL-12 dirigido a tumores
El candidato clínico, bintrafusp alfa, es una proteína de fusión bifuncional desarrollada por Merck KGaA (ETR:MRK), que combina un anticuerpo PD-L1 y un señuelo del receptor TGF-$eta$ II. PDS01ADC, de PDS Biotechnology (PDSB), es una inmunocitocina de interleucina-12 (IL-12) dirigida a tumores, también conocida como M9241 o NHS-IL12. Administra IL-12 al microambiente tumoral a través de un anticuerpo que se une a DNA en células tumorales necróticas. A diferencia de los conjugados anticuermo-fármaco citotóxicos tradicionales (ADCs), transporta una citocina activadora del sistema inmunitario, diseñada para mejorar la infiltración, la proliferación y la función sostenida de las células T. Bintrafusp alfa se administra por vía intravenosa cada dos semanas a una dosis de 1,200mg, mientras que PDS01ADC se administra por vía subcutánea cada cuatro semanas, comenzando con 16.8mcg/kg.
SBRT Conecta el daño local con la respuesta inmunitaria sistémica
El estudio compara un grupo que recibe únicamente los dos fármacos con dos grupos que reciben SBRT en combinación secuencial o concurrente. La radiación se administra en tres fracciones de 8Gy cada una. El fundamento es que SBRT induce la muerte celular tumoral y la liberación de antígenos, mientras que la señalización de IL-12 de PDS01ADC y el bloqueo de PD-L1 y TGF-β por parte del bintrafusp alfa reducen simultáneamente la evasión inmunitaria. Sin embargo, se trata de un estudio preliminar en una sola institución sin un brazo de control confirmatorio, por lo que las diferencias de eficacia entre grupos deben interpretarse como datos generadores de hipótesis. La ampliación del objetivo de inscripción desde un máximo anterior de 66 hasta 100 participantes indica un fortalecimiento del diseño del ensayo clínico para permitir un análisis más detallado de la seguridad y de las señales específicas de la enfermedad.
El estándar de atención reforzado establece el referente comercial
En el carcinoma urotelial metastásico, la combinación de Padcev (enfortumab vedotina-ejfv, una Nectin-4 dirigido ADC) y Keytruda (pembrolizumab, un PD-1 inhibidor) recibido aprobación de la FDA total en el 15 de diciembre de 2023, elevando el estándar para el tratamiento de primera línea y no requirió un la revisión de la FDA del Comité Asesor (AdComm). En el carcinoma de células renales, Keytruda y axitinib, Opdivo (nivolumab) y Cabometyx (cabozantinib), y Opdivo y Yervoy (ipilimumab) son terapias competitivas establecidas. El tamaño del mercado se refleja en los ingresos globales de Keytruda de $31.68 mil millones en 2025 y Keytruda Qlex, así como la de Astellas Pharma (TSE:4503) informado FY2024 ingresos globales en el mercado de 164.1 mil millones de yenes por Padcev. Sin embargo, bintrafusp alfa es una Fase 1 candidato clínico que aún no ha alcanzado la FDA, EMA, o PMDA etapas de aprobación y la colaboración previa entre Merck KGaA y GSK, que involucró un ensayo clínico de cáncer de pulmón, terminó en el 30 de septiembre de 2021, después de que el juicio fallara.
Este estudio es un ensayo de Fase 1 con un objetivo de inscripción de 100 pacientes, y el motor de valor a corto plazo no es la confirmación de la eficacia, sino la determinación de la dosis recomendada de PDS01ADC y el perfil de seguridad de la administración concurrente o secuencial con SBRT. Para los investigadores, el estudio representa una investigación del microambiente inmunitario, combinando el doble bloqueo de PD-L1 y TGF-β, IL-12 dirigido al tumor y tres fracciones de radiación 8Gy. El referente de la industria ya es elevado debido a la combinación de Padcev y Keytruda, que recibió la aprobación de la FDA en diciembre de 2023, y por las combinaciones de Keytruda y axitinib, y Opdivo y Cabometyx en el carcinoma de células renales. Los ingresos globales de Keytruda de $31.68 mil millones en 2025 y los ingresos de Padcev de FY2024 de 164.1 mil millones de yenes demuestran la oportunidad comercial, pero el fracaso previo de bintrafusp alfa en el cáncer de pulmón y la terminación de la colaboración aumentan el riesgo de desarrollo. Una reevaluación a mediano y largo plazo será posible cuando se demuestren una toxicidad aceptable, señales de ORR y PFS específicas de la enfermedad y la entrada en un ensayo aleatorizado posterior.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)