Este ensayo clínico se encuentra actualmente en la fase de reclutamiento, no en la fase de finalización. NCT04085315 es un estudio de Fase 1/1b dirigido por Collin Blakely en la Universidad de California, San Francisco (UCSF), iniciado en noviembre de 2019. Su objetivo es inscribir a 38 pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de 4 EGFR. Según el registro de ClinicalTrials.gov actualizado en junio de 2024, el estudio está actualmente en reclutamiento. Tanto la fecha de finalización primaria como la fecha de finalización del estudio están proyectadas para diciembre de 31, 2026. Por lo tanto, este evento debe interpretarse como una actualización sobre el progreso de un estudio de exploración de dosis, en lugar de la finalización del ensayo o la confirmación de la seguridad. La dosis máxima tolerada (MTD) se define como el nivel de dosis más alto en el que se observan toxicidades limitantes de la dosis (DLTs) en uno o menos de los seis pacientes.

Alisertib (MLN8237) es un inhibidor selectivo de la quinasa Aurora A (AURKA) desarrollado por Takeda Pharmaceutical (TAK) y se encuentra actualmente en fase clínica sin un nombre comercial aprobado. En el ensayo, los pacientes reciben 20-50mg de alisertib dos veces al día los días 1-3, 8-10 y 15-17 de un ciclo de 28 días, y 80mg de Tagrisso (osimertinib) diariamente. Tagrisso es un inhibidor de la tirosina quinasa mutante EGFR. La combinación tiene como objetivo superar la resistencia al osimertinib mediante la acción sobre AURKA, ya que AURKA y su cofactor TPX2 participan en vías de derivación que permiten la supervivencia de las células cancerosas tras la inhibición de EGFR. El objetivo principal no es sustituir al osimertinib, sino resensibilizar los tumores resistentes. El estudio también explora la correlación entre la positividad de la inmunohistoquímica de TPX2 y la respuesta para validar una hipótesis de biomarcador para futuros ensayos clínicos.

La escala comercial y la intensidad competitiva del tratamiento estándar son significativas. Tagrisso, de AstraZeneca (AZN), recibió su inicial aprobación de la FDA en el 13 de noviembre de 2015, y su aprobación para el tratamiento de primera línea de EGFR exón 19 deleción o exón 21 El cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado L858R se amplió en el 18 de abril de 2018. El { "source": "On February" } 16, 2024, también se aprobó la combinación con quimioterapia basada en platino y pemetrexed. En 2025, las ventas globales alcanzaron $7.254 mil millones, demostrando el potencial comercial de esta indicación. En los Estados Unidos, EGFR se presentan mutaciones en aproximadamente 20% de NSCLC pacientes, mientras que en pacientes asiáticos, la prevalencia es de alrededor de 50%, lo que resulta en una población de pacientes significativamente diferente entre las regiones. Para que la combinación de alisertib sea exitosa, debe demostrar una eficacia superior y una mielosupresión manejable en comparación con Tagrisso solo o en combinación con quimioterapia.

Los criterios de competencia ya se han desplazado hacia los ensayos de Fase 3 y los productos aprobados. La combinación de lazertinib (Lazcluze, un inhibidor de EGFR) y amivantamab-vmjw (Rybrevant, un inhibidor de EGFR/MET) de Johnson & Johnson (JNJ) recibió la aprobación de la FDA para el tratamiento de primera línea el 19 de agosto de 2024. En el ensayo de Fase 3 MARIPOSA, la mediana de la supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 23.7 meses, en comparación con 16.6 meses para Tagrisso, con un cociente de riesgos de 0.70 y un valor p de 0.0002. Tras el tratamiento con osimertinib, Rybrevant en combinación con carboplatino y pemetrexed, así como datopotamab deruxtecan-dlnk (Datroway, un TROP2 ADC) de Daiichi Sankyo, también se incluyen en el panorama competitivo para la aprobación de la FDA. Este estudio temprano de pacientes con 38 es valioso para establecer una dosis recomendada, evaluar la seguridad e identificar posibles señales de respuesta y la posibilidad de una selección de pacientes basada en TPX2, en lugar de proporcionar una base para la comercialización.