Datos topline exitosos del ensayo clínico de Fase 3

Kailera Therapeutics (KLRA) y su socio chino, Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals (600276.SH), han obtenido datos topline positivos de dos ensayos clínicos de Fase 3 en China para HRS-7535 (KAI-7535), un agonista del receptor GLP-1 oral de pequeña molécula. En un ensayo clínico de 44 semanas que involucró a pacientes con obesidad, el grupo de la dosis más alta mostró una pérdida de peso promedio de 9.8%, cumpliendo con el criterio de valoración principal. Un ensayo clínico independiente dirigido a pacientes con diabetes también demostró una eficacia significativa en la reducción del azúcar en sangre. Esto se considera un logro importante, al demostrar con éxito el valor de su pipeline único en el mercado de tratamientos para la obesidad de próxima generación, que ofrece la máxima comodidad con su forma de píldora.

Diferencias de eficacia y población de pacientes en comparación con fármacos competidores

La pérdida de peso de 9.8% reportada en los datos divulgados puede parecer ligeramente menor en comparación con los productos de la competencia existentes en el mercado. La semaglutida oral de alta dosis de Novo Nordisk (NVO) registró aproximadamente 14% de pérdida de peso durante 64 semanas, y el orforglipron de Eli Lilly (LLY) demostró aproximadamente 11% de pérdida de peso en 72 semanas. Sin embargo, los expertos clínicos interpretan que las cifras más bajas en los ensayos clínicos chinos se deben probablemente a un índice de masa corporal basal (BMI) relativamente más bajo y a una mayor proporción de pacientes masculinos en comparación con las poblaciones occidentales. Por lo tanto, es probable que la eficacia biológica real del fármaco sea comparable a la de los fármacos competidores.

Alta incidencia de eventos adversos gastrointestinales e impacto comercial

Sin embargo, los significativos eventos adversos gastrointestinales observados en el ensayo clínico de Fase 3 se identifican como desafíos clave que deben abordarse antes de la entrada al mercado. Aproximadamente 70% de los pacientes que tomaban el fármaco informaron náuseas, y una gran proporción (67% a 69%) experimentó vómitos, sorprendiendo a los analistas de la industria. Incluso si la forma de píldora ofrece la máxima comodidad, si causa malestar digestivo que los pacientes encuentren difícil de tolerar, el cumplimiento a largo plazo se verá gravemente reducido, lo que podría conducir al fracaso en el mercado. Por lo tanto, optimizar el momento de la administración del fármaco o el esquema de escalada de dosis es esencial.

Cambio en la estrategia de desarrollo global basado en la seguridad demostrada

Positivamente, no se observaron signos de toxicidad hepática que causaron a Pfizer (PFE) interrumpir el desarrollo de un candidato similar en este ensayo clínico. Esto demuestra estabilidad estructural y se espera que proporcione una base de seguridad sólida para diseñar ensayos clínicos multinacionales de Fase 2 y Fase 3 a gran escala, que son preferidos por agencias reguladoras globales como la FDA. Actualmente, Kailera Therapeutics (KLRA) planea iniciar rápidamente un ensayo de Fase 2 global, incorporando nuevas estrategias de dosificación, como la reducción de la dosis inicial y la adición de una cohorte de dosificación nocturna para reducir la incidencia de eventos adversos gastrointestinales a un nivel competitivo (náuseas en el rango de 30%, vómitos por debajo de 20%), con el objetivo de entrar en el mercado en Estados Unidos.