Novartis avanza en el ensayo clínico de fase 1b de PIT565, un anticuerpo trispecífico CD19/CD3/CD2, para la artritis reumatoide
Mecanismo innovador de anticuerpo trispecífico dirigido a enfermedades autoinmunes
PIT565, actualmente en desarrollo por Novartis, es una terapia innovadora con anticuerpos trispecíficos con un mecanismo de acción único. Esta molécula se dirige a CD19 en las células B, al tiempo que se une simultáneamente a CD3 y al receptor coestimulador CD2 en las células T. Cabe destacar que transmite señales a través de CD2, evitando eficazmente el agotamiento de las células T. Este mecanismo tiene como objetivo eliminar las células B patogénicas, proporcionando una cura potencial para las enfermedades autoinmunes.
Diseño y progreso del ensayo clínico de fase 1b para la artritis reumatoide
El ensayo clínico de fase 1b en curso (NCT07029555) evalúa la seguridad y la farmacocinética de PIT565 en pacientes con artritis reumatoide. El ensayo tiene como objetivo inscribir a un total de 57 pacientes y está diseñado como un estudio de cohorte de dosis ascendente con administración subcutánea. Desde su inicio en junio de 2025, el ensayo se encuentra actualmente en estado 'Activo, no reclutando', con tratamiento y análisis en curso. La fecha de finalización prevista para el criterio de valoración principal es mayo de 2028.
Necesidades médicas no cubiertas en el mercado mundial de la artritis reumatoide
El mercado mundial de la artritis reumatoide se estima en aproximadamente $35.35 mil millones en 2025, siendo comunes el uso de inhibidores de TNF como el adalimumab e inhibidores de JAK como el tofacitinib. Sin embargo, las terapias existentes presentan limitaciones, incluyendo la dificultad para lograr la remisión completa y el potencial de efectos adversos o resistencia con el uso a largo plazo. Por lo tanto, la terapia de depleción de células B, que ataca y elimina las células B como causa raíz, ha surgido como una alternativa clave. Si PIT565 demuestra una seguridad y eficacia superiores, podría convertirse en un nuevo estándar de atención en el mercado.
Competitividad comercial en comparación con las terapias CAR-T y la estrategia de Novartis
Las terapias CAR-T, que son eficaces para tratar enfermedades autoinmunes, enfrentan desafíos debido a su alto costo y procesos de fabricación complejos. En contraste, PIT565, al ser un producto listo para usar (off-the-shelf), puede administrarse de inmediato y producirse a gran escala, mejorando significativamente el acceso de los pacientes. Novartis está desarrollando esta molécula para múltiples indicaciones, incluyendo el lupus eritematoso sistémico y la artritis reumatoide, para maximizar el valor de su cartera de proyectos. Los datos de este ensayo clínico serán un hito crucial para la futura entrada en un ensayo de fase 2 a gran escala.
Con el mercado global de la artritis reumatoide alcanzando aproximadamente $35.35 mil millones en 2025, existe una intensa competencia por asegurar inmunoterapias de próxima generación que puedan lograr tasas de remisión superiores en comparación con los inhibidores TNF y los inhibidores JAK existentes. PIT565, un anticuerpo trispecífico de primera clase dirigido a CD19, CD3 y CD2, se encuentra actualmente en ensayos clínicos de Fase 1b por parte de Novartis. Este induce simultáneamente la activación de las células T y previene el agotamiento, ofreciendo potencialmente una nueva opción de tratamiento para pacientes que no responden a terapias estándar como el adalimumab. A corto plazo, el objetivo clave es demostrar con éxito la prueba de concepto (PoC) clínica para la tecnología de depleción de células B dirigida a enfermedades autoinmunes, mediante la obtención de datos farmacocinéticos (PK) y de seguridad a través de la finalización de este ensayo, que se espera para mayo de 2028. A medio y largo plazo, se espera que se convierta en un activo central en la línea de inmunología de Novartis como una terapia de anticuerpos altamente eficiente en un formato listo para usar (off-the-shelf), que pueda reemplazar las terapias de alto costo CAR-T en el campo autoinmune. Esto se espera que proporcione una ventaja competitiva en comparación con las líneas de CD19 CAR-T de competidores como Cabaletta Bio y Kyverna Therapeutics.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)