Ensayo de Fase 2/3 no logra demostrar beneficio en la supervivencia, lo que provoca una caída del valor de las acciones

Compass Therapeutics (CMPX), una empresa de biotecnología con sede en Estados Unidos, ha visto cómo el precio de sus acciones se desplomaba aproximadamente un 50% tras su anticuerpo biespecífico, Tovecimig (anteriormente CTX-009/ABL001), no logró demostrar una mejora estadísticamente significativa en la supervivencia global (OS) en un ensayo de Fase 2/3 (COMPANION-002) para el tratamiento del cáncer de las vías biliares. En el ensayo, la terapia combinada de Tovecimig y paclitaxel mostró una mediana de OS de 8.9 meses, en comparación con 9.4 meses en el grupo de control, lo cual no fue estadísticamente significativo. Dado que Tovecimig bloquea simultáneamente DLL4 y VEGF-A, que están implicadas en la proliferación de las células cancerosas, la reacción del mercado ha sido significativa. Los inversores temen que la falta de mejora en la supervivencia pueda indicar una carencia fundamental de eficacia, y esta preocupación se ha reflejado inmediatamente en el precio de las acciones.

Crossover que conduce a una ilusión estadística

La dirección de Compass Therapeutics atribuyó el fracaso del ensayo a una alta tasa de crossover, explicando que esto pudo haber distorsionado los datos. De hecho, el 54% de los pacientes en el grupo de control recibió Tovecimig tras la progresión de la enfermedad, lo que extendió su supervivencia a 12.8 meses y diluyó la significancia. Sin embargo, la mediana de la supervivencia libre de progresión (PFS) en el grupo de terapia combinada fue de 4.7 meses, en comparación con 2.6 meses en el grupo de control, lo cual fue estadísticamente significativo (hazard ratio: 0.44), sugiriendo cierta eficacia. Además, la tasa de respuesta objetiva (ORR) también fue significativamente mayor en el grupo de terapia combinada (17.1%) en comparación con el grupo de control (5.3%). Basándose en estos datos, la empresa tiene la intención de proceder con la presentación de una Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (BLA) ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA).

Necesidad no cubierta en el mercado del cáncer de las vías biliares

El mercado del cáncer de las vías biliares se estima en aproximadamente $1 mil millones, y la tasa de supervivencia a 5 años es inferior a 10%, lo que representa una necesidad no cubierta significativa. El estándar de tratamiento de primera línea actual es Imfinzi (durvalumab) de AstraZeneca en combinación con gemcitabina y cisplatino. Tovecimig se desarrolló como un posible tratamiento de seguimiento, pero su incapacidad para demostrar un beneficio OS en la etapa final ha mermado sus perspectivas. Aunque ha mostrado resultados prometedores en términos de ORR y PFS, la falta de demostración de OS, que es el beneficio clínico más importante evaluado por las agencias reguladoras, será un obstáculo importante para su éxito comercial.

Limitaciones en la adquisición de tecnología y financiación

Tovecimig fue desarrollado originalmente por ABL Bio en Corea del Sur, y Compass adquirió los derechos globales (excluyendo Corea del Sur y China) en 2021 mediante la adquisición de TRIGR Therapeutics. Compass adquirió estos derechos por aproximadamente $50.3 millones en acciones y un adicional de $9 millones en pagos por hitos. Como resultado, la capacidad de la empresa para recaudar capital y continuar el desarrollo de su cartera de productos está ahora en duda, ya que su principal activo en desarrollo, que adquirió con una inversión significativa, se enfrenta a un posible fracaso en la etapa final del desarrollo clínico. El fracaso en los ensayos clínicos de fase avanzada requiere costes y tiempo adicionales significativos para cambios en el diseño de los ensayos clínicos o la expansión de las indicaciones, lo que puede representar una carga financiera importante para las empresas biotecnológicas que desarrollan nuevos fármacos.