Se establece cohorte clínica de participantes 15

El Hospital Universitario de Lyon (Hospices Civils de Lyon) en Francia está iniciando un estudio de historia natural (NCT07469566) que involucra a pacientes 15 con síndrome de microduplicación 7q11.23. Programado para comenzar en marzo de 2026, este estudio intervencional de un solo brazo y no cegado se encuentra en fase exploratoria, sin una fase de ensayo clínico específica asignada. Los participantes, con edades superiores a 5 e inferiores a 50, serán reclutados de dos instituciones. Los pacientes diagnosticados mediante microarrays cromosómicos o qPCR serán comparados con controles emparejados por edad, sexo y nivel de desarrollo. Aunque es pequeño, esto representa un punto de partida práctico para establecer una línea base de ensayos de tratamiento para esta enfermedad rara, que tiene una prevalencia estimada de 1 en 7,500 a 20,000.

Marco para medir los cambios en el comportamiento social

El estudio consistirá en una única evaluación de parámetros clínicos, cognitivos, adaptativos, motores y sociales, junto con cuestionarios para los padres e imágenes de resonancia magnética cerebral estructural/funcional (MRI) para reconstruir las trayectorias del desarrollo. Las principales medidas de resultado incluyen la edad de adquisición del control cefálico y la sedestación independiente, las Escalas de Comportamiento Adaptativo de Vineland, 2nd Edición (VABS-2), las puntuaciones del ADOS (0-28) y las puntuaciones de PDD-MRS de 0-19. El cociente intelectual, la epilepsia, los perfiles sensoriales y los datos de actividad/sueño de 24 horas se recopilarán como medidas secundarias para analizar la heterogeneidad fenotípica. Estos datos son cruciales para definir criterios de selección de pacientes específicos por edad y puntos finales clínicos sensibles para futuros ensayos farmacológicos.

Oportunidad de reposicionar terapias dirigidas contra GTF2I

La región 7q11.23 contiene 26-28 genes, y la sobreexpresión del factor de transcripción GTF2I se ha implicado como un impulsor clave de las anomalías sociales y del neurodesarrollo. Estudios con células neurales derivadas de pacientes han demostrado que los inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC), como Zolinza y vorinostat, pueden inhibir HDAC1, 2, 3 y 6, y reducir la expresión anormal de GTF2I. Mosetinostat y RG2833 también se han identificado como candidatos potenciales. El estadio de desarrollo de estos tres candidatos para indicaciones relacionadas con 7q11.23 es preclínico, y no se administrarán en este estudio. El vorinostat, comercializado por Merck & Co. (MRK), fue aprobado por la FDA el 6 de octubre de 2006 para el linfoma cutáneo de células T, pero esta aprobación no se extiende a este trastorno genético.

Panorama competitivo y potencial de mercado

El estándar de atención actual incluye terapia del habla, física y ocupacional, terapia cognitivo-conductual y análisis conductual aplicado, así como medicamentos psiquiátricos para síntomas específicos, con betabloqueantes o cirugía para la dilatación aórtica. Por lo tanto, el panorama competitivo no se trata tanto de la competencia entre fármacos modificadores de la enfermedad, sino más bien de demostrar una mejora en los resultados sociales y funcionales en comparación con las terapias de apoyo existentes. Si bien el mercado de la indicación directa es poco común, el mercado más amplio para los tratamientos del trastorno del espectro autista (ASD), del cual forma parte, se valoró en $2.11 mil millones en 2024. Los datos de historia natural validados que proporcionan puntos finales predictivos y una ventana terapéutica podrían reducir el costo y el tiempo de desarrollo para el reposicionamiento de inhibidores de HDAC aprobados.