La Universidad de Pensilvania completa la fase 1 del ensayo de la terapia génica para la enfermedad retiniana RPE65, Luxturna
Seguridad y eficacia de la tecnología de vectores innovadora validada
Este ensayo evaluó la seguridad de Luxturna (voretigene neparvovec), una terapia génica que utiliza un vector de virus adenoasociado recombinante 2 (rAAV2). Luxturna emplea un mecanismo innovador para prevenir la pérdida de visión mediante la sustitución de genes hRPE65 defectuosos o dañados por genes normales. El ensayo de Fase 1 (NCT00481546), dirigido por la University of Pennsylvania, demostró que el vector génico se integra con éxito en las células del epitelio pigmentario de la retina, permitiendo la expresión estable del gen terapéutico. Esto significa el establecimiento de la primera plataforma tecnológica de terapia génica en oftalmología, yendo más allá de la mera mitigación de los síntomas para abordar el defecto genético subyacente.
Opciones de tratamiento aseguradas para pacientes con enfermedades retinianas raras
La Amaurosis Congénita de Leber (LCA), causada por mutaciones en el RPE65, es un trastorno genético raro que provoca una discapacidad visual grave y ceguera eventual. Anteriormente, no existían tratamientos estándar, lo que dejaba a pacientes y profesionales de la salud en un estado de desesperación. En este ensayo, tras confirmar la seguridad suficiente en pacientes adultos, la administración se amplió gradualmente para incluir a pacientes pediátricos de 8 a 17. Este diseño escalonado es reconocido por maximizar la seguridad de la terapia génica y por establecer un protocolo estándar para el desarrollo de terapias génicas para enfermedades pediátricas raras.
Comercialización acelerada mediante asociaciones globales y acuerdos de licencia
Spark Therapeutics, el desarrollador de Luxturna, celebró un acuerdo con Novartis en enero de 2018 para transferir los derechos fuera de los Estados Unidos tras el éxito del ensayo clínico. El valor total de esta transacción es de hasta $170 millones USD, lo que incluye un pago inicial no reembolsable de $105 millones y pagos por hitos de $65 millones, así como términos de regalías independientes. Esta importante transferencia de tecnología demuestra un ciclo virtuoso en el bioecosistema, donde la investigación universitaria conduce a redes de comercialización global. La atracción de inversiones y la concesión de licencias tecnológicas funcionan de manera complementaria para mejorar la sostenibilidad de la investigación.
Superación de los desafíos de los altos precios de los medicamentos y la expansión limitada del mercado
Luxturna recibió la aprobación de la U.S. Food and Drug Administration (FDA) el 19 de 2017, convirtiéndose en la primera terapia génica de administración directa. En el momento del lanzamiento, su precio era de un muy alto $850,000 USD por paciente, lo que generó controversia con respecto al acceso de los pacientes. Debido a la pequeña población de pacientes en los Estados Unidos, estimada entre 1,000 y 2,000, el crecimiento inicial de los ingresos fue limitado. En el futuro, a medida que los competidores desarrollen líneas de productos oftalmológicos basados en AAV, la expansión de las indicaciones y el establecimiento de un modelo razonable de reembolso de seguros serán clave para el éxito en el mercado.
La tecnología del vector rAAV2, validada en el ensayo de Fase 1, condujo a la aprobación 2017 FDA de Luxturna, la primera terapia génica oftálmica, estableciendo un hito para el desarrollo de plataformas de terapia génica posteriores. El precio ultraalto de $850,000 por paciente impulsó inicialmente el retorno de la inversión, pero el mercado limitado de 1,000 a 2,000 pacientes con esta enfermedad rara en los Estados Unidos y la resistencia a los precios han limitado el crecimiento real de los ingresos. En consecuencia, Spark Therapeutics celebró un acuerdo de licencia con Novartis para la comercialización fuera de los Estados Unidos, con un valor total de hasta $170 millones (incluyendo un pago inicial de $105 millones), para diversificar el riesgo y expandirse globalmente. A corto plazo, disfruta de un monopolio en el mercado sin tratamientos alternativos, pero a medio y largo plazo, la entrada de competidores con carteras similares basadas en AAV, como MeiraGTx, y la introducción de un modelo de precios basado en el valor adecuado para terapias de costo ultraalto determinarán el valor futuro del mercado.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)