CALM Fase 3 Fracaso del ensayo y paralización del desarrollo

GSK plc (GSK), una empresa farmacéutica global con sede en el UK, ha interrumpido oficialmente el desarrollo de camlipixant, un fármaco candidato para la tos crónica refractaria (RCC) adquirido mediante la compra de Bellus Health. La decisión se produce tras resultados inconsistentes de los ensayos pivote de Fase 3, CALM-1 y CALM-2, que no lograron demostrar eficacia. En CALM-1, que evaluó los datos en la semana 12, el grupo de dosis dos veces al día de 50mg mostró una reducción estadísticamente significativa en la frecuencia de la tos durante las primeras 24 horas en comparación con el placebo, cumpliendo el criterio de valoración principal. Sin embargo, CALM-2, que evaluó los datos en la semana 24, no alcanzó significancia estadística. La dosis más baja de 25mg fracasó en ambos ensayos y no cumplió con los criterios de valoración secundarios clave, lo que llevó a la dirección de GSK a concluir que la eficacia de camlipixant es limitada.

$2 mil millones en baja del valor de activos y riesgo de fusiones y adquisiciones destacado

Esta paralización del desarrollo significa la pérdida completa del potencial de gran éxito comercial que GSK había previsto cuando adquirió Bellus Health en abril de 2023 por un total de $2.0 mil millones en una transacción íntegramente en efectivo. En ese momento, GSK invirtió fuertemente para fortalecer su liderazgo en enfermedades respiratorias, pero este fracaso ha impactado significativamente la eficiencia de sus inversiones en investigación y desarrollo (I+D), haciendo inevitable una importante baja del valor de activos. Esto sirve como un recordatorio de que incluso los activos en etapas avanzadas en las fusiones y adquisiciones biotecnológicas aún conllevan un riesgo significativo de fracaso científico. Sin embargo, se espera que GSK reasigne recursos a su cartera de oncología, donde ha estado centrando sus esfuerzos, para reestructurar su estrategia de crecimiento a medio y largo plazo.

Los fármacos dirigidos al receptor P2X3 enfrentan reveses consecutivos

Camlipixant es un antagonista del receptor P2X3, una clase de fármacos que modulan el reflejo de la tos. Este fracaso es otro ejemplo de los reveses consecutivos que enfrentan los fármacos con el mismo mecanismo de acción. Anteriormente, el gefapixant de MSD (Merck & Co., MRK) recibió dos cartas de respuesta completa (CRLs) de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (US FDA) debido a la falta de eficacia, y el eliapixant de Bayer fue discontinuado voluntariamente en la Fase 2. Este fracaso demuestra además que el receptor P2X3 presenta desafíos de desarrollo significativos y que este mecanismo tiene limitaciones claras para tratar la tos crónica. Es probable que el escepticismo de la industria sobre este mecanismo se profundice.

Oportunidad de mercado para empresas competidoras

El contratiempo de GSK ha reconfigurado el mercado global de tratamiento de la tos crónica, creando una oportunidad de monopolio para ciertos competidores. El mercado global de la tos crónica se estima en aproximadamente $10.4 mil millones en 2025 y se espera que continúe creciendo. Con la eliminación tanto de gefapixant como de camlipixant, Trevi Therapeutics (TRVI), que está desarrollando haduvio, un fármaco con un mecanismo de acción novedoso como agonista del receptor opioide kappa/antagonista del receptor opioide mu, ha surgido como el mayor beneficiario. Trevi está llevando a cabo un ensayo de Fase 3 para haduvio, y las preocupaciones sobre su potencial de mercado se han mitigado tras los fracasos de sus competidores, lo que ha llevado a un aumento del 16% por ciento en el precio de sus acciones en un solo día.