Se amplía la combinación de Besponsa y Blincyto en fase 2 para B-ALL positivo para CD22
Diseño clínico y población de pacientes
El ensayo NCT03739814, apoyado por el Instituto Nacional del Cáncer y dirigido por la Alianza para Ensayos Clínicos en Oncología, es un ensayo activo de fase 2 multicentro con una inscripción objetivo de 84 pacientes. El estudio evalúa la supervivencia libre de eventos a un año y la tolerabilidad en pacientes recién diagnosticados de edad avanzada e inelegibles para trasplante, así como en pacientes con leucemia linfoblástica aguda (B-ALL) de células B positiva para CD22 en recaída/refractaria. En la cohorte negativa para el cromosoma Filadelfia, Inotuzumab ozogamicin es seguido por Blinatumomab, mientras que la cohorte positiva recibe Ponatinib para probar la intensidad del tratamiento adaptada a los subtipos biológicos.
Estrategia de direccionamiento complementario
El medicamento aprobado Besponsa (Inotuzumab ozogamicin) de Pfizer (PFE) es un conjugado anticuerpo-fármaco (ADC) que combina un anticuerpo contra CD22 con calicheamicina, encargado de reducir la carga tumoral. El medicamento aprobado Blincyto (Blinatumomab) de Amgen (AMGN) es un captador biespecífico de células T (BiTE) que conecta CD19 y CD3 de células T, dirigiéndose a la leucemia residual. El direccionamiento secuencial de diferentes antígenos tiene como objetivo reducir los problemas de pérdida de antígenos y resistencia que pueden surgir después de la terapia única con CD19 o CD22, al tiempo que profundiza la remisión negativa para enfermedad mínima residual (EMR).
Mecanismo triple en cohorte positiva para Ph
El medicamento aprobado Iclusig (Ponatinib) de Takeda Pharmaceutical (TAK) es un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) que suprime las mutaciones BCR::ABL1 y T315I. La cohorte 3 bloquea las señales de proliferación con Ponatinib mientras combina secuencialmente Besponsa y Blincyto, y aplica hasta 24 meses de mantenimiento con Ponatinib en pacientes en remisión. Esta estrategia valida un enfoque de inducción y consolidación de la remisión con una dependencia reducida de la quimioterapia citotóxica para pacientes de edad avanzada o inelegibles para Hyper-CVAD de alta intensidad positivos para Ph.
Panorama regulatorio y competitivo
La FDA aprobó inicialmente Blincyto el 3 de diciembre de 2014 y amplió su indicación para B-ALL negativo para Ph el 14 de junio de 2024. Besponsa fue aprobado para B-ALL en recaída/refractaria en adultos el 17 de agosto de 2017, y para pacientes positivos para CD22 de un año o más el 6 de marzo de 2024. Iclusig y la quimioterapia recibieron aprobación acelerada para ALL Ph-positiva en adultos recién diagnosticados el 19 de marzo de 2024. Los tratamientos competitivos incluyen trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas y terapias CAR-T contra CD19 como Kymriah de Novartis, Tecartus de Gilead y la serie Obe-cel de Autolus Therapeutics. Considerando los ingresos estimados del mercado global de tratamiento de B-ALL de células B para 2025 de $3.46825 mil millones, esta combinación podría convertirse en una alternativa inmediatamente disponible entre las inmunoterapias monoterapéuticas existentes y la CAR-T de alto costo si demuestra beneficios de supervivencia y seguridad.
A corto plazo, el ensayo de fase 2 con un objetivo de 84 pacientes se centra en la supervivencia libre de eventos a un año y el equilibrio entre la enfermedad venooclusiva hepática, la neurotoxicidad y el síndrome de liberación de citoquinas, en lugar de cambiar el estándar de atención. A mediano y largo plazo, si la combinación secuencial de ADC contra CD22 y BiTE contra CD19/CD3 demuestra ser efectiva, apoyará la extensión del ciclo de vida de Pfizer (PFE) y Amgen (AMGN) para sus activos comercializados y una estrategia para reducir el uso de quimioterapia. El mecanismo triple en la cohorte positiva para Ph proporciona una justificación para que Iclusig de Takeda Pharmaceutical (TAK) amplíe su uso a regímenes combinados basados en inmunoterapia después de su aprobación acelerada de 2024 para indicaciones recién diagnosticadas. Para los investigadores, ofrece la oportunidad de validar si la remisión negativa para EMR y los cambios en los antígenos CD19/CD22 funcionan como biomarcadores predictivos de resistencia. En el mercado de B-ALL de células B de 2025 estimado en $3.46825 mil millones, la comparación de eficacia, seguridad y conveniencia de dosificación con terapias CAR-T contra CD19 como Kymriah y Tecartus, así como con el trasplante alogénico, determinará la extensión de la penetración en el mercado.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)