Resultados principales de la fase 3 OASIS

F2G y Shionogi (4507.T) anunciaron los datos principales del ensayo global de Fase 3 OASIS (Olorofim Aspergillus Infection Study, NCT05101187) el 18 de junio de 2026. El estudio aleatorizó a 225 pacientes adultos con aspergilosis invasiva que eran refractarios o no aptos para la terapia con azoles, en una proporción de 2:1, para recibir olorofim oral frente a AmBisome intravenoso (anfotericina B liposomal) más el estándar de atención. El criterio de valoración principal, la mortalidad por todas las causas en el día 42, fue 23.8% para olorofim frente a 24.3% para AmBisome más el estándar de atención, cumpliendo el objetivo principal con un margen de no inferioridad de 20% según lo preespecificado.

Seguridad: una ventaja significativa de la administración oral

La incidencia de eventos adversos emergentes durante el tratamiento relacionados con fármacos (TEAEs) fue significativamente menor para olorofim (35.8%) en comparación con AmBisome (63.9%). La mayor incidencia de eventos adversos en el grupo de AmBisome se debió principalmente a la toxicidad renal. No se observaron nuevas preocupaciones de seguridad con olorofim. La capacidad de administrar olorofim por vía oral como monoterapia en el contexto de hospitalización a largo plazo en pacientes inmunocomprometidos representa una diferenciación significativa en términos de adherencia al tratamiento y costes sanitarios.

Un cuarto mecanismo de acción para los antifúngicos: inhibición de DHODH

Olorofim es el primer fármaco de la clase de los orotomidas, que inhibe selectivamente la dihidroorotato deshidrogenasa fúngica (DHODH) y bloquea la vía de biosíntesis de las pirimidinas. Su mecanismo de acción es distinto al de los azoles existentes (inhibidores de la síntesis de ergosterol), las equinocandinas (inhibidores de la síntesis de glucano) y los polienos (unión a la membrana celular), lo que resulta en la ausencia de resistencia cruzada. La FDA ha otorgado al olorofim la designación de fármaco huérfano, la designación de producto calificado para enfermedades infecciosas (QIDP) y dos designaciones de terapia innovadora (BTD).

Estrategia regulatoria: reenvío acelerado tras CRL

F2G presentó anteriormente una NDA a través de la vía de aprobación acelerada para poblaciones limitadas (LPAD), pero recibió una carta de respuesta completa (CRL) de la FDA solicitando datos adicionales. Los datos de la Fase 3 del OASIS servirán como evidencia clave para la nueva presentación en los EE. UU. F2G será responsable de la presentación regulatoria en América del Norte, mientras que Shionogi se encargará de las presentaciones en Europa y Asia. John Keller, Ph.D., Vicepresidente Senior de I+D en Shionogi, afirmó que este es un nuevo desarrollo prometedor en el campo de los antifúngicos, donde las opciones de tratamiento han sido limitadas para los pacientes durante más de 20 años.

Estructura de la asociación y oportunidad de mercado

F2G (no cotiza en bolsa, con sede en UK, EE. UU., y Austria, CEO Francesco Maria Lavino) y Shionogi suscribieron una alianza estratégica en mayo de 2022, bajo la cual Shionogi realizará un pago inicial de $100 millones, además de hasta $380 millones en pagos por hitos y una regalía de dos dígitos, y los costes de la Fase 3 se compartirán 50:50. Se estima que el mercado de tratamientos para la aspergilosis invasiva es de $1.19 mil millones en 2026 y se proyecta que crezca a $1.42 mil millones en 2030 (CAGR de 4.5%). La doble diferenciación de la administración oral y un nuevo mecanismo de acción en comparación con los tratamientos estándar existentes, tales como voriconazol (Pfizer), isavuconazol/Cresemba (Astellas/Basilea) y anfotericina B (AmBisome, Gilead), será clave para la penetración en el mercado.