Diseño y objetivos clínicos

Este estudio de Fase 1 evalúa M3814 en combinación con mitoxantrona, etopósido y citarabina en pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria (AML). El objetivo principal es definir la dosis óptima y el perfil de seguridad, siendo el primer criterio de valoración la identificación de toxicidades limitantes de la dosis (DLTs) y la dosis máxima tolerada (MTD). La cohorte de pacientes consiste en individuos de alto riesgo que no han respondido a la terapia previa. El ensayo comenzó en mayo 2020 y se encuentra actualmente en la fase de finalización de inscripción.

Mecanismo de acción de M3814

M3814 es un inhibidor de la proteína quinasa dependiente de DNA (DNA‑PK), una enzima clave en la reparación del daño por DNA. Al inhibir DNA‑PK, bloquea la señalización proliferativa en las células cancerosas y puede reducir la resistencia a la radiación o la quimioterapia, mejorando así potencialmente la eficacia de los regímenes quimioterapéuticos estándar. Debido a que este mecanismo opera a través de una vía distinta a la de los agentes citotóxicos convencionales, está atrayendo interés como una nueva combinación terapéutica.

Panorama terapéutico actual y diferenciación

La terapia estándar para la AML en recaída/refractaria suele implicar quimioterapia de dosis alta o trasplante de células madre hematopoyéticas; sin embargo, las tasas de respuesta siguen siendo bajas y el riesgo de recaída es alto. La combinación de M3814 con quimioterapia tiene como objetivo superar la resistencia a los fármacos mediante la inhibición de la reparación de DNA, lo que podría mejorar las tasas de respuesta en comparación con los tratamientos existentes. No obstante, al tratarse de un ensayo de Fase 1, la validación de la seguridad sigue siendo un requisito previo.