BMS y Lilly inician ensayo clínico de fase 2/3 para el cáncer gástrico, evaluando la combinación de Opdivo y Cyramza
Buscando un nuevo avance más allá del tratamiento estándar
El adenocarcinoma gástrico y esofágico progresivo presenta un rápido deterioro en el pronóstico tras el fracaso del tratamiento de primera línea. Actualmente, el tratamiento estándar de segunda línea es la combinación de Cyramza (ramucirumab) de Eli Lilly y paclitaxel, que se ha establecido como el estándar de atención. El PARAMUNE (S2303, NCT06203600) ensayo clínico, dirigido por el Instituto Nacional del Cáncer de los EE. UU. (NCI), está evaluando la adición del inhibidor de punto de control inmunitario de Bristol Myers Squibb (BMS), Opdivo (nivolumab), a este régimen estándar. El objetivo principal es determinar si las oportunidades de tratamiento pueden ampliarse para los pacientes que han desarrollado resistencia a los agentes de inmunooncología en el entorno de primera línea.
Efectos sinérgicos de los mecanismos inmunitarios y antiangiogénicos
Este ensayo clínico evalúa la eficacia de una triple combinación del inhibidor de punto de control inmunitario Opdivo, el anticuerpo dirigido a VEGFR2 Cyramza y el agente quimioterapéutico paclitaxel. Opdivo activa las células T, mientras que Cyramza bloquea el suministro de nutrientes a las células cancerosas y alivia la inmunosupresión dentro del microambiente tumoral. El paclitaxel inhibe directamente la división de las células cancerosas, induciendo apoptosis y potenciando la sinergia terapéutica. Se espera que los multifacéticos mecanismos de acción de estos tres fármacos se complementen entre sí, superando eficazmente la resistencia al tratamiento que puede ocurrir con el uso de un solo agente.
Diseño de ensayo clínico a gran escala dirigido por el Instituto Nacional del Cáncer de los EE. UU.
El estudio PARAMUNE es un ensayo clínico multicéntrico iniciado por investigadores y dirigido por la Red de Investigación del Cáncer SWOG, afiliada al Instituto Nacional del Cáncer de los EE. UU. (NCI). El reclutamiento de pacientes comenzó el 24 de junio de 2024, y el ensayo emplea un diseño clínico eficiente que combina la Fase 2 y la Fase 3 para determinar rápidamente la eficacia. Cyramza ya recibió aprobación de la FDA en combinación con paclitaxel el 5 de noviembre de 2014, y Opdivo recibió aprobación de la FDA como tratamiento de primera línea para el cáncer gástrico el 16 de abril de 2021. Como iniciativa de investigación pública respaldada por el gobierno, es probable que su éxito conduzca a una rápida inclusión en las guías globales y a su adopción como tratamiento estándar.
Expansión del mercado y los intereses de dos empresas farmacéuticas multinacionales
Se estima que el mercado mundial de tratamiento del cáncer gástrico es de aproximadamente $4 mil millones a $8.2 mil millones en 2025-2026 y se proyecta que crezca a más de $11 mil millones a mediados de 2030s. En 2024, Opdivo registró ventas anuales de $9.01 mil millones, y Cyramza registró $973.3 millones, convirtiéndolos en ambos productos de gran éxito. Si este ensayo tiene éxito, BMS puede ampliar el alcance de la prescripción de Opdivo al entorno de tratamiento de segunda línea, y Lilly puede defender la sólida posición de mercado de Cyramza. Con las necesidades no satisfechas en el mercado de tratamiento del cáncer gástrico de segunda línea, los intereses de estas dos importantes compañías farmacéuticas están alineados, y la industria está siguiendo de cerca los resultados clínicos.
Este ensayo de Fase 2/3 S2303 SWOG es un estudio fundamental que compara directamente la eficacia de añadir el agente inmuno-oncológico Opdivo (nivolumab) al estándar de atención global para el cáncer gástrico de segunda línea, que es la combinación de Cyramza (ramucirumab) y paclitaxel. El éxito de esta terapia de combinación triple, que combina Opdivo (BMS) con ventas globales anuales de $9.01 mil millones en 2024 y Cyramza (Lilly) con $973.3 millones, tiene el potencial de reconfigurar significativamente el mercado de tratamiento del cáncer gástrico, el cual se estima entre $4 mil millones y $8.2 mil millones anuales. En particular, dado que una gran proporción de pacientes están recibiendo actualmente inhibidores PD-1 en el entorno de primera línea, este estudio es un hito que definirá la validez clínica de una estrategia para mantener o continuar la inhibición de puntos de control inmunitarios en el entorno de segunda línea. A corto plazo, se espera que la activación del reclutamiento de pacientes y el anuncio de resultados provisionales impulsen el impulso de las acciones de las empresas en desarrollo. A medio y largo plazo, puede conducir a un aumento en el volumen de prescripciones y a la expansión de las indicaciones debido a cambios en las guías estándar. Si tiene éxito, se espera que restrinja la presencia de pipelines competidores como Keytruda de MSD y Vyloy de Astellas, y establezca una posición dominante en el mercado del cáncer gástrico de segunda línea.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)