FDA Antecedentes de la aprobación y MARIPOSA Resultados del ensayo clínico

El tratamiento para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con mutación EGFR, Lazertinib (nombre comercial: Lazrelu) de Johnson & Johnson (J&J) y Yuhan Corporation, en combinación con Amivantamab (nombre comercial: Libtyvio), recibió la aprobación final de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) el 19 de agosto de 2024. Esta aprobación se basa en los resultados del ensayo clínico global de fase 3 MARIPOSA, que demostró una reducción del 30%% en el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en comparación con el tratamiento estándar, Osimertinib de AstraZeneca (nombre comercial: Tagrisso). La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) en el grupo de terapia combinada fue de 23.7 meses, en comparación con 16.6 meses en el grupo de monoterapia con Tagrisso, lo que representa una extensión de 7.1 meses. Además, con una mediana de seguimiento de 37.8 meses, la razón de riesgo de supervivencia global (OS) fue de 0.75 (valor p = 0.005), demostrando un beneficio clínico significativo.

Mecanismo de acción e inhibición dual sinérgica

La clave de esta terapia combinada reside en el efecto sinérgico de Lazertinib, un inhibidor de la tirosina quinasa oral de tercera generación EGFR (TKI), y Amivantamab, un anticuerpo biespecífico dirigido a EGFR/c-MET EGFR/MET. Mientras que Lazertinib bloquea la señalización intracelular, Amivantamab inhibe estéricamente los receptores en la superficie celular e induce un ataque inmunológico. Los dos mecanismos están diseñados para complementarse entre sí y superar las limitaciones de las monoterapias existentes, específicamente las mutaciones de resistencia. Este enfoque de inhibición dual garantiza una mayor profundidad y durabilidad de la respuesta al tratamiento en comparación con la monoterapia.

Cambio en el panorama del mercado y competencia con Tagrisso

Actualmente, el mercado global de tratamiento de primera línea para el cáncer de pulmón de células no pequeñas EGFR-mutado NSCLC está dominado por Tagrisso, con ventas anuales de $6.58 mil millones. Se espera que la aprobación de la terapia combinada de Lazertinib rompa este monopolio y reconfigure la cuota de mercado. Aunque la formulación intravenosa inicial se consideraba una desventaja, la aprobación de una formulación subcutánea ha reducido significativamente esta barrera. Basándose en la mejora de los beneficios de supervivencia sin quimioterapia, se espera que la terapia combinada aumente rápidamente en la preferencia de prescripción entre los profesionales de la salud.

Hito en la I+D biofarmacéutica nacional y exportación de tecnología

Esta aprobación marca un hito significativo para la industria farmacéutica nacional, ya que es el primer caso de un fármaco desarrollado en Corea que entra en el mercado global de tratamiento de primera línea. Yuhan Corporation obtuvo la licencia del compuesto de Oscotec en 2018 y posteriormente lo sublicenció a Janssen Biotech por un total de $950 millones. Con el lanzamiento global, se están recibiendo pagos por hitos de forma continua, lo que contribuye a la estabilidad financiera de Yuhan Corporation. Esto se considera un modelo exitoso para la investigación y el desarrollo sostenibles, yendo más allá del desarrollo de fármacos de una sola vez.