$90 millones para acelerar el desarrollo clínico

Epicrispr Biotechnologies ha recaudado $90 millones en una ronda de Serie C copresidida por Octagon Capital y Genesis Henderson Investors. Sanofi Ventures y otros también participaron. Los fondos se utilizarán para ampliar los ensayos clínicos de EPI-321 en la distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) y para desarrollar su pipeline de seguimiento. Esta recaudación de fondos a gran escala, tras una Serie B de $68 millones en 2025, fue impulsada por datos tempranos de pacientes que destacaron el potencial clínico de la edición epigenética. Sin embargo, esta inversión es financiación de capital riesgo basada en acciones, no ingresos ni licencias farmacéuticas, por lo que el valor futuro dependerá de la reproducibilidad clínica.

EPI-321 Silencia DUX4 sin escisión de DNA

EPI-321 es una terapia génica experimental basada en AAVrh74 sin nombre comercial independiente, dirigida al factor de transcripción DUX4 y a la región de repetición D4Z4, fundamental en la patología de FSHD. Está diseñada para entregar un dCasONYX sin corte y un modulador epigenético a los músculos, restaurando la metilación de CpG en D4Z4 y suprimiendo la expresión tóxica de DUX4. A diferencia de los candidatos de RNAi que requieren dosis repetidas, EPI-321 busca una inhibición sostenida tras una única administración intravenosa sin escisión permanente de DNA. La FDA de los EE. UU. aprobó la solicitud de Nuevo Fármaco en Investigación (IND) el 3 de abril de 2025, y otorgó la designación de Fast Track. La etapa de desarrollo actual es la Fase 1/2.

Señales tempranas de crecimiento muscular y límites de interpretación

El ensayo de Fase 1/2 de etiqueta abierta y escalada de dosis (NCT06907875) está evaluando la seguridad, la tolerabilidad y la actividad biológica en pacientes adultos con 12 FSHD1. Los tres primeros pacientes del grupo de dosis baja, que pudieron ser evaluados tras seis meses, mostraron un aumento promedio de aproximadamente 370 mL en el volumen muscular no graso, equivalente a unas 0.8 libras, con ganancias individuales que oscilaron entre 0.5 y 1.3 libras. A partir de mayo de 12, 2026, nueve pacientes habían recibido dosis en dos grupos de dosificación sin que se notificaran eventos adversos graves, y se completó el reclutamiento y la dosificación de los 12 pacientes. Sin embargo, la ausencia de un grupo de control y el pequeño tamaño de la muestra de tres pacientes para el análisis de eficacia significan que la mejora funcional y la durabilidad de la supresión de DUX4 deben validarse en más pacientes y mediante un seguimiento a largo plazo.

Intensificación de la competencia en un mercado sin tratamiento

FSHD afecta aproximadamente a 870,000 personas en todo el mundo, pero ninguna terapia modificadora de la enfermedad ha sido aprobada por la FDA, EMA o PMDA. Se estima que los principales mercados en los EE. UU., EU5 y Japón tienen un valor de aproximadamente $600 millones en 2025. El inhibidor de p38α/β MAPK losmapimod de Fulcrum Therapeutics (FULC) no logró alcanzar su criterio de valoración principal en el ensayo de Fase 3 REACH en septiembre de 2024, lo que llevó a su interrupción. Los competidores incluyen el conjugado anticuerpo-oligonucleótido delpacibart braxlosiran (del-brax) dirigido a DUX4 de Novartis (NVS) en Fase 3, y el siRNA SRP-1001 dirigido a DUX4 (anteriormente ARO-DUX4) de Sarepta Therapeutics (SRPT) en Fase 3, ambos adquiridos de Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR). El anticuerpo apitegromab de Scholar Rock (SRRK), dirigido a la miostatina latente, también se encuentra en Fase 2. Para asegurar el liderazgo en el mercado, EPI-321 debe demostrar tanto la durabilidad de una dosis única como la eficacia funcional.