aprobación de la FDA y perfil del fármaco

la FDA aprobó Empaveli (pegcetacoplan) de Apellis Pharmaceuticals (APLS) el 14 de mayo de 2021, para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxística nocturna en adultos (PNH). Empaveli es el primer inhibidor de C3 para PNH, que se une a las proteínas del complemento C3 y C3b para inhibir la hemólisis tanto intravascular como extravascular. Se administra por vía subcutánea a 1,080mg dos veces por semana. la FDA aplicó la designación de Revisión Prioritaria, Fast Track y Medicamento Huérfano, y no remitió el fármaco a un comité asesor (AdComm) ya que consideró que no era necesaria la intervención de asesores externos para las preocupaciones de eficacia y seguridad. La aprobación se otorgó bajo una autorización de comercialización completa, y se ha implementado una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS), que incluye la vacunación y la distribución restringida, debido al riesgo de infecciones bacterianas encapsuladas graves.

Diferenciación demostrada por el ensayo PEGASUS

La aprobación se basó en el ensayo de Fase 3 PEGASUS, un estudio aleatorizado de etiqueta abierta en el que participaron 80 adultos con anemia persistente a pesar de la terapia con eculizumab. A las 16 semanas, el nivel promedio de hemoglobina aumentó 2.4g/dL en el grupo de Empaveli, mientras que disminuyó 1.5g/dL en el grupo de Soliris (eculizumab), demostrando la superioridad clínica de la inhibición de C3 sobre la de C5. La tasa de evitación de transfusiones fue 85% para Empaveli y 15% para Soliris, proporcionando evidencia no solo de la mejora de los síntomas, sino también de la reducción de los recursos de transfusión y la carga del paciente. Sin embargo, dado que la inhibición de C3 afecta ampliamente al sistema de defensa contra infecciones, el manejo de las vacunas contra el neumococo, el meningococo y el Haemophilus influenzae B es una condición crítica para la adopción comercial.

Panorama Competitivo y Potencial de Mercado

El estándar de atención actual incluye los inhibidores de C5 Soliris y Ultomiris (ravulizumab-cwvz) de Alexion, una subsidiaria de AstraZeneca (AZN), aprobados el 21, 2018. El inhibidor oral del Factor B de Novartis (NVS), Fabhalta (iptacopan), fue aprobado el 5, 2023, y el inhibidor oral del Factor D de Alexion, Voydeya (danicopan), fue aprobado en 29, 2024, como terapia adyuvante en pacientes con hemólisis extravascular durante el tratamiento con C5. El mercado global de tratamiento de PNH se estima en aproximadamente USD 4.5 mil millones en 2024, y las terapias de inhibición del complemento de alto costo forman un mercado significativo a pesar de la rareza de la enfermedad. Las ventas netas de Empaveli en los EE. UU. alcanzaron los USD 102.4 millones en 2025, frente a los USD 98.1 millones en 2024, pero la conveniencia de la monoterapia oral Fabhalta representa una restricción competitiva directa para la expansión de la cuota de mercado.

Derechos Globales y Estructura de la Transacción

Apellis conserva los derechos en EE. UU., mientras que Swedish Orphan Biovitrum (STO:SOBI) posee los derechos exclusivos de comercialización y codesarrollo para el pegcetacoplan de acción completa fuera de los EE. UU. En Europa, fue aprobado por la EMA bajo el nombre comercial Aspaveli el 13, 2021, y en Japón, Empaveli recibió la aprobación de la PMDA en marzo de 2023. El acuerdo 2020 incluyó un pago inicial de USD 250 millones, el reembolso de los costes de desarrollo hasta USD 80 millones, hitos regulatorios y comerciales de hasta USD 915 millones, y regalías escalonadas en el rango de entre el 15 % y el 25 % sobre las ventas fuera de los EE. UU. Esta estructura permite a Apellis mantener la economía de las ventas en EE. UU. al tiempo que aprovecha la red de distribución de enfermedades raras de Sobi para compartir los costes de entrada en el mercado internacional y los riesgos de ejecución.