El Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. (NCI) ha iniciado un importante estudio de historia natural que implica la recolección de muestras de tejido de una gran cohorte de pacientes con diversas neoplasias torácicas, incluyendo cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC), cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC) y tumores epiteliales tímicos (TET). Esta investigación (NCT02146170) tiene como objetivo realizar un seguimiento prospectivo de hasta 2,000 pacientes, recolectando sistemáticamente sangre, orina y saliva, así como tejidos cancerosos derivados de cirugías y biopsias. Esto va más allá de un simple estudio observacional de datos de supervivencia de pacientes; representa un proyecto nacional a largo plazo por parte del NCI para diseccionar de manera integral todo el proceso del cáncer, desde su inicio y metástasis hasta la adquisición de resistencia, a nivel molecular.

El NCI aprovechará la tecnología de secuenciación de próxima generación (NGS) para analizar el transcriptoma, el proteoma y los cambios de metilación epigenética en pacientes con cáncer basándose en las bio-muestras recolectadas. Este análisis detallado proporcionará datos fundamentales críticos para el desarrollo futuro de diagnósticos acompañantes (CDx) y la identificación de nuevas dianas terapéuticas. Para las empresas farmacéuticas y biotecnológicas, esta base de datos puede utilizarse en el diseño de ensayos clínicos para seleccionar con precisión poblaciones de pacientes con alta respuesta a fármacos, aumentando así las tasas de éxito clínico y reduciendo significativamente el riesgo de costosos fracasos clínicos.

Esta investigación cierra la brecha entre el gran mercado global de NSCLC (estimado en hasta USD 33 mil millones para 2025, con PD-1 inhibidores de puntos de control inmunitario como Keytruda dominando el estándar de atención) y el mercado de cánceres raros desatendido. Si bien se proyecta que los mercados de tumores epiteliales tímicos (TET) y de cáncer de células pequeñas extrapulmonar (ESCC) crezcan a una tasa anual de 7.5%, alcanzando aproximadamente USD 7 mil millones para 2033, la inversión en investigación para estas enfermedades raras sigue siendo relativamente limitada, lo que resulta en necesidades médicas no cubiertas significativas. El estudio del NCI abarca estos cánceres raros que a menudo se pasan por alto, lo que se espera que acelere el desarrollo de fármacos huérfanos y amplíe significativamente la infraestructura pública de medicina de precisión.

Otro aspecto innovador de este estudio es su estrecha integración con un estudio de autopsia rápida (13-C-0131), que implica la recolección de tejido canceroso de múltiples sitios metastásicos poco después de la muerte del paciente. Al asegurar muestras longitudinales, desde biopsias previas al tratamiento hasta tejidos obtenidos en el momento de la resistencia al fármaco y tejidos metastásicos post-mortem, el estudio puede rastrear completamente la vía evolutiva del tumor. Esto proporcionará datos sin precedentes para dilucidar los mecanismos por los cuales las células cancerosas desarrollan resistencia a la quimioterapia basada en platino o a los agentes de inmunooncología, allanando el camino para el desarrollo de terapias de próxima generación para superar la resistencia.