Fallo de la Fase 3 y dura reacción del mercado

EyePoint Pharmaceuticals (EYPT) anunció que su ensayo clínico de Fase 3 LUGANO de DURAVIU (vorolanib), un tratamiento para la degeneración macular asociada a la edad húmeda (DMAE húmeda AMD), no logró alcanzar su criterio de valoración principal. El fármaco no demostró no inferioridad con respecto al aflibercept (nombre comercial Eylea) en términos de mejora de la agudeza visual. Como resultado, el precio de las acciones de EyePoint se desplomó aproximadamente un 70% el día del anuncio. Esto representa un retroceso significativo para los planes de comercialización de la empresa, que pretendían desafiar el dominio de Eylea en el mercado como un fármaco de acción prolongada.

Exploración de posibilidades de aprobación mediante análisis de cohorte asimétrica

La compañía atribuyó el fracaso del ensayo clínico a un fenómeno de cohorte asimétrica, en el cual aproximadamente el 4% de los pacientes en el grupo de tratamiento, o 9 pacientes, experimentaron una pérdida significativa de la visión (15 letras o más) no relacionada con la enfermedad. En un análisis post-hoc excluyendo a estos 9 pacientes, el fármaco demostró no inferioridad con respecto al aflibercept y mostró una eficacia significativa (valor p nominal = 0.0096). El hecho de que la FDA, la agencia reguladora, acepte estos datos del análisis post-hoc como evidencia fiable de efecto terapéutico será un tema clave en la futura revisión de la aprobación.

Mayor conveniencia y esperanza para el criterio de valoración secundario

Aunque no logró alcanzar el objetivo principal, DURAVIU demostró sólidas ventajas en la reducción de la carga de tratamiento para los pacientes. Los resultados clínicos mostraron una reducción del 42% en la carga de tratamiento (valor p nominal < 0.0001) en comparación con el grupo de control, con pacientes que recibieron un promedio de 2 inyecciones menos durante el período clínico de aproximadamente 56 semanas. Además, el 54% de los pacientes mantuvo su visión durante 56 semanas con DURAVIU monoterapia sin inyecciones suplementarias adicionales, lo que sugiere que podría ser una alternativa positiva para los pacientes que sufren inyecciones intraoculares frecuentes.

Acuerdo de colaboración y licencia con Betta Pharmaceuticals

En 2020, EyePoint adquirió los derechos globales (excluyendo la Gran China) de DURAVIU de Equinox Sciences (una filial de Betta Pharmaceuticals) por un pago inicial de $1 millones de USD, además de pagos por hitos adicionales y regalías. En 2022, la empresa celebró un acuerdo de licencia ampliado con Betta Pharmaceuticals, otorgándoles derechos de comercialización exclusivos en la Gran China, fortaleciendo aún más la asociación. El fracaso de este ensayo de Fase 3, que tenía como objetivo establecer una presencia en el mercado mundial, afectará negativamente a los futuros pagos por hitos y a las estrategias de comercialización entre las dos empresas.

Próximos resultados de ensayos clínicos y cronograma regulatorio futuro

Todas las miradas están ahora puestas en los resultados del segundo ensayo de Fase 3, LUCIA, que se está llevando a cabo con el mismo diseño. La empresa tiene previsto anunciar los datos principales del ensayo LUCIA en el cuarto trimestre de 2026 y presentar una Solicitud de Nuevo Fármaco (NDA) ante la FDA en la primera mitad de 2027. Para recuperar la confianza de los inversores y obtener la aprobación, será necesario abordar las deficiencias del ensayo LUGANO y obtener datos definitivos de no inferioridad en el ensayo LUCIA.