EMA aprueba Podhaler de TOBI (polvo inhalado de tobramicina) para infecciones pulmonares por Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística; comercializado en el EU desde julio de 2011.
Antecedentes de aprobación e historial regulatorio
El 23 de septiembre 2010, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) emitió un dictamen positivo, y el 20 de julio 2011, concedió la autorización de comercialización completa para TOBI Podhaler (cápsulas de polvo para inhalación de tobramicina 28mg, número de producto EMA EMEA/H/C/002155) para el tratamiento de infecciones pulmonares crónicas con Pseudomonas aeruginosa en pacientes con fibrosis quística (CF). Fue designado como medicamento huérfano en marzo de 2003 y, tras su aprobación, recibió una exclusividad de mercado de 10 años en la EU. El titular inicial de la autorización de comercialización (MAH) fue Novartis Europharm Ltd. En septiembre de 2018, Mylan adquirió la totalidad de la cartera TOBI por USD 463 millones. Tras el lanzamiento de Viatris (VTRS) en 2020, se transfirió el MAH.
Evidencia clínica y datos de eficacia
La aprobación de EMA se basó principalmente en dos ensayos clínicos. En el Estudio 1 (102 pacientes pediátricos y adolescentes, edades 6-21), el grupo de TOBI Podhaler mostró una mejora de 13.2% en el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV₁) tras 24 semanas (3 ciclos), mientras que el grupo placebo mostró una disminución de 0.6%, demostrando una diferencia significativa en la función pulmonar. El Estudio 2 (principalmente pacientes adultos, 553) confirmó la no inferioridad en comparación con el tratamiento estándar existente, TOBI (solución nebulizada de tobramicina). TOBI Podhaler es un antibiótico aminoglucósido que inhibe la síntesis de proteínas en la pared celular de Pseudomonas aeruginosa. El régimen de dosificación consiste en la administración de 4 cápsulas dos veces al día (cada 12 horas) durante 28 días, seguido de un periodo de interrupción del tratamiento de 28 días, repetido en ciclos.
Panorama competitivo y posición en el mercado
Los competidores directos de TOBI Podhaler son Cayston (aztreonam lisina para inhalación) de Gilead Sciences (GILD) y las formulaciones de colistina inhalada. El factor diferenciador clave de TOBI Podhaler es la comodidad de la formulación de inhalador de polvo seco (DPI), que elimina la necesidad de un nebulizador, reduce el tiempo de administración a aproximadamente 6 minutos y elimina la necesidad de refrigeración. El mercado mundial de antibióticos inhalados se estima en aproximadamente USD 1.2 a 1.5 mil millones en 2022-2024, siendo el tratamiento de P. aeruginosa, un patógeno principal en pacientes con CF, un segmento clave.
Cambio de paradigma en el tratamiento de CF y desafíos estructurales
Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor) de Vertex Pharmaceuticals (VRTX), aprobada por la FDA en 2019, se expandió rápidamente y mejoró fundamentalmente la función pulmonar en pacientes con la mutación F508del CF (aproximadamente 90% de todos los pacientes), reduciendo así la incidencia de infecciones por Pseudomonas aeruginosa. Esto ha creado una presión estructural sobre los antibióticos inhalados como TOBI Podhaler, ya que la afluencia de nuevos pacientes ha disminuido. En contraste con las ventas del portafolio de CF de Vertex de aproximadamente USD 9.5 mil millones en 2023, el mercado de antibióticos inhalados se ha estancado.
Cambios en la condición de medicamento huérfano y situación actual
El periodo de exclusividad de medicamento huérfano de EU de 12 años expiró, y fue retirado voluntariamente en julio de 2023, lo que significa que la barrera de entrada para los genéricos ha desaparecido. El seguimiento regulatorio continúa con la revisión EPAR 25 (última actualización el 11 de mayo de 2026). Viatris opera una cartera tanto de medicamentos de marca como genéricos, por lo que el impacto de la competencia de genéricos en la rentabilidad del Podhaler de marca TOBI sigue siendo un desafío a mediano plazo.
La adquisición por parte de Mylan del portafolio TOBI de Novartis por USD 463 millones de dólares en septiembre de 2018 refleja la alta valoración del mercado de antibióticos inhalados CF por parte de los inversores institucionales en aquel momento. Sin embargo, desde 2019, el Trikafta de Vertex (VRTX) ha cambiado el estándar de atención para el tratamiento de la fibrosis quística CF hacia los moduladores CFTR, debilitando estructuralmente la base de crecimiento a largo plazo de los antibióticos inhalados, incluido Podhaler TOBI. Con la expiración de la exclusividad de medicamento huérfano EU en julio de 2023, se espera que la entrada de genéricos se intensifique, lo que podría ejercer presión sobre los márgenes de Viatris (VTRS), el actual titular MAH. En la competencia de mercado con Cayston (Gilead, GILD), la nueva investigación en el campo del tratamiento de infecciones CF se centra cada vez más en demostrar los efectos sinérgicos con los moduladores CFTR. Los inversores en el sector CF deberían considerar la estrategia de diferenciación de los portafolios de antibióticos inhalados dirigidos a aproximadamente 10% de los pacientes con fibrosis quística CF que no responden a los moduladores CFTR como un criterio clave de evaluación.
Fuente: EMA (ema)
https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/tobi-podhaler