UCLA inicia la prueba de fase 2 MIRI con imlunestrant y abemaciclib para MRD
Tratamiento proactivo dirigido a pacientes con ctDNA positivo
El ensayo MIRI, liderado por el UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center, es un estudio de fase 2 de un solo brazo dirigido a pacientes con cáncer de mama con receptores de estrógeno positivos que presentan imágenes negativas para metástasis pero tienen ADN tumoral circulante DNA (ctDNA) detectable en la sangre. El ensayo comenzará el 30 de abril de 2026, en UCLA, EE. UU., y los pacientes recibirán una combinación de imlunestrant (1 dosis diaria) y abemaciclib (2 dosis diarias) cada 28 días durante hasta 12 ciclos. El objetivo clave es verificar si el tratamiento puede iniciarse en la etapa de enfermedad residual mínima molecular (MRD), antes de la recaída clínica, para bloquear potencialmente las vías de recaída.
Estrategia de combinación dirigida a diferentes vías
Inluriyo (imlunestrant) es un antagonista oral del receptor de estrógeno y un degradador selectivo del receptor de estrógeno (SERD) desarrollado por Eli Lilly and Company (LLY), que inhibe la señalización del receptor variante ER y ESR1. Verzenio (abemaciclib), también de la misma compañía, es un inhibidor de CDK4/CDK6 que bloquea la progresión del ciclo celular. Fue aprobado por primera vez en EE. UU. en 2017 y su indicación adyuvante para cáncer de mama temprano de alto riesgo HR positivo/HER2 negativo se amplió el 3 de marzo de 2023. Por lo tanto, esta combinación suprime simultáneamente tanto la dependencia hormonal como la señalización del ciclo celular en el crecimiento tumoral, pero la incidencia de eventos adversos de grado 3 o superior de 48.6% en el ensayo EMBER-3 destaca un criterio de seguridad importante para el uso a largo plazo en pacientes MRD.
Ampliación de activos aprobados a la enfermedad temprana
El 25 de septiembre de 2025, FDA aprobó Inluriyo para el tratamiento de cáncer de mama progresivo o metastásico ESR1 mutante ER positivo/HER2 negativo tras la terapia endocrina, junto con la coaprobación de Guardant360 CDx como diagnóstico complementario. En el ensayo fundamental de fase 3 EMBER-3, la mediana de supervivencia libre de progresión para pacientes con mutaciones ESR1 fue de 5.5 meses con Inluriyo frente a 3.8 meses con fulvestrant o exemestano, con un cociente de riesgos de 0.62. MIRI pretende trasladar estos datos de etapa tardía hacia pacientes con ctDNA positivo tras la terapia adyuvante, lo que representa una nueva etapa de desarrollo de fase 2 en lugar de una indicación aprobada.
Criterios de valoración principales y panorama competitivo
El criterio de valoración principal es la tasa de aclaramiento de ctDNA tras 12 ciclos de tratamiento, con la seguridad, la reaparición de ctDNA postratamiento y la supervivencia libre de recaída a 1 años (DRFS) como criterios de evaluación secundarios. Las terapias adyuvantes estándar actuales incluyen tamoxifeno o inhibidores de la aromatasa, mientras que los pacientes de alto riesgo son tratados con combinaciones de Verzenio o combinaciones de Kisqali (ribociclib) de Novartis (NVS). Kisqali recibió la aprobación de la FDA el 17 de septiembre de 2024, para cáncer de mama temprano de alto riesgo HR positivo/HER2 negativo en estadio 2–3. En el mercado de ESR1 mutante metastásico, Orserdu (elacestrant) de Menarini Group ha estado compitiendo desde enero de 27, 2023. Se proyecta que el mercado mundial de tratamiento del cáncer de mama alcanzará los USD 34.59 mil millones en 2025, con los ingresos de 2025 de Verzenio de USD 5.307 mil millones ilustrando el apalancamiento comercial de la expansión de la indicación basada en MRD.
MIRI es un estudio que tiene como objetivo expandir las franquicias de Inluriyo y Verzenio al espacio de la Fase 2 de MRD mediante el uso de la depuración de ctDNA como señal de eficacia antes de la recaída por imagen. El éxito podría vincular los ingresos de 2025 de Verzenio de USD 5.307 mil millones y el nuevo lanzamiento de Inluriyo en el mercado global de tratamiento del cáncer de mama de USD 34.59 mil millones en 2025. Sin embargo, la depuración de ctDNA en un estudio de un solo brazo no confirma directamente una reducción en la recaída clínica, por lo que los ensayos de DRFS años de 1 y los ensayos aleatorizados posteriores serán clave para el valor regulatorio. Los puntos de referencia competitivos incluyen tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa y terapias adyuvantes aprobadas por FDA, tales como Verzenio y Kisqali de Novartis. Las capacidades operativas en biopsia líquida y gestión de biomarcadores serán críticas en el entorno de investigación.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)