Mecanismo de Remzistotug dirigido a PVRIG y estrategia diferenciada de inmunoterapia contra el cáncer

Remzistotug (GSK4381562), un anticuerpo monoclonal humano desarrollado por GlaxoSmithKline (GSK plc, GSK), se dirige a PVRIG (proteína que contiene el dominio de inmunoglobulina relacionado con el receptor del poliovirus, CD112R), la cual se expresa en la superficie de células inmunitarias como las células T y las células natural killer (NK). PVRIG está ganando atención como una proteína clave que bloquea la evasión inmunitaria de las células cancerosas en el microentorno tumoral, el cual no responde a los inhibidores de puntos de control inmunitario existentes. Posee un mecanismo innovador que bloquea la unión de la proteína CD112 en la superficie de las células cancerosas, activando así las células inmunitarias inhibidas. Esto forma parte de la estrategia de inmunoterapia de precisión contra el cáncer de GSK para superar las limitaciones de los inhibidores de PD-1/PD-L1 existentes y proporcionar nuevas opciones de tratamiento para pacientes con tumores sólidos refractarios.

Elementos de evaluación multifacéticos y progreso actual del ensayo clínico de Fase 1

Este ensayo clínico de Fase 1 en humanos (NCT05277051), dirigido a pacientes con tumores sólidos avanzados y metastásicos, evalúa principalmente la seguridad y la tolerabilidad del fármaco. Además, realiza de forma concurrente un análisis farmacocinético (PK) para determinar los procesos de absorción y excreción en el organismo, y un análisis de inmunogenicidad para evaluar el grado de inducción de la respuesta inmunitaria. Para mejorar la integridad de los datos clínicos, se ha completado el reclutamiento de pacientes y el ensayo ha pasado a la fase de 'Activo, no reclutando'. Los datos de seguridad de la cohorte inicial se están analizando meticulosamente en la actualidad. Los resultados de la toxicidad limitante de la dosis (DLT) acumulados durante esta fase se utilizarán como un indicador crítico para determinar la dosis óptima para futuros ensayos de Fase 2.

Estrategia de fortalecimiento de la cartera mediante asociación biotecnológica

Remzistotug es un compuesto para el cual GSK aseguró los derechos exclusivos globales a Surface Oncology en diciembre de 2020, con el código de desarrollo SRF813. Según los términos del contrato en ese momento, GSK pagó a Surface Oncology un pago inicial de $85 millones (USD) sin obligación de reembolso, y estableció un pago por hito de hasta $730 millones (USD) en función de la etapa de desarrollo. En marzo de 2022, se administró la dosis al primer paciente en el ensayo de Fase 1, y se recibió con éxito el primer pago por hito de $30 millones (USD). Este acuerdo demuestra un modelo de inversión típico de estilo capital-riesgo, en el cual una gran empresa farmacéutica busca asegurar el liderazgo en el mercado de la inmunoterapia contra el cáncer de próxima generación mediante la introducción temprana de activos de pipeline en etapas iniciales.

Panorama competitivo del mercado de inhibidores de puntos de control inmunitario y perspectivas comerciales

Actualmente, COM701 de Compugen es el competidor pionero (First-in-class) en el campo de los anticuerpos monoclonales dirigidos a PVRIG, y se encuentra bajo una evaluación clínica multifacética en ensayos de Fase 1/2 para cáncer de ovario, etc. La industria espera que el bloqueo de PVRIG actúe en sinergia con los inhibidores de TIGIT y PD-1 cuando se administran conjuntamente, maximizando la eficacia de la inhibición tumoral. Se espera que el mercado mundial de inmunoterapia contra el cáncer crezca a una tasa anual de más del 9%, alcanzando aproximadamente $215.93 mil millones (USD) en 2030. En respuesta, GSK está acelerando la adquisición de cuota de mercado en este sector de alto crecimiento mediante el diseño de ensayos tanto de monoterapia como de terapia combinada con diversos fármacos anticancerígenos para remzistotug.