Novartis (NVS) suspende el desarrollo de 'Lu-NeoB', una terapia con radioligando dirigida a GRPR, tras el fracaso de un ensayo clínico
Antecedentes y motivos de la interrupción del desarrollo de Lu-NeoB
Novartis ha decidido interrumpir todo el desarrollo clínico de 'Lu-NeoB ([177Lu]Lu-NeoB)', un candidato a terapia con radioligando (RLT) dirigido al receptor de péptido liberador de gastrina (GRPR). Esta decisión se tomó debido a los datos de eficacia insuficientes observados en un ensayo clínico de Fase 1 para cáncer de mama y en un ensayo clínico de Fase 2 para diversos tumores sólidos. Si bien no se identificaron problemas de seguridad significativos, los datos clínicos iniciales no demostraron una eficacia terapéutica suficiente para justificar un mayor desarrollo.
Ajuste estratégico de la cartera para mantener el liderazgo en la modalidad
Para Novartis, líder mundial en el mercado radiofarmacéutico, esta interrupción representa una decisión proactiva de gestión de riesgos en lugar de un fracaso de toda la plataforma. Al detener el ensayo de Fase 2, que estaba programado para continuar como un estudio a largo plazo hasta 2031 en combinación con quimioterapia, Novartis pretende evitar el desperdicio de recursos y asignar estos a activos de la cartera con mayor potencial. El problema probablemente se deba al diseño del candidato o a su afinidad de unión al receptor, y no se espera que afecte significativamente a la plataforma RLT general de Novartis.
Estrategia de diversificación para las carteras de próxima generación de RLT y ADC
Vas Narasimhan, CEO de Novartis, reiteró el compromiso inquebrantable de la compañía con la modalidad RLT. Novartis cuenta con una sólida cartera de candidatos de próxima generación RLT para dar continuidad al éxito de Pluvicto y Lutathera, que han logrado un éxito de mercado significativo en el tratamiento del cáncer de próstata y los tumores neuroendocrinos. Además de Ac-PSMA-617, un activo de fase avanzada en desarrollo basado en actinio-225 (Ac-225) dirigido a PSMA, se están llevando a cabo ensayos clínicos activos para activos de Fase 1/2 dirigidos a DLL3, HER2 y FAP. Asimismo, con la adquisición de Myricx Bio por $1.1 mil millones a principios de este mes, Novartis está expandiendo su cartera de oncología mediante la incorporación de una plataforma de conjugados anticuerpo-fármaco (ADC).
Panorama competitivo y perspectivas futuras del mercado dirigido a GRPR
El mercado radiofarmacéutico mundial está experimentando actualmente un rápido crecimiento, con un tamaño de aproximadamente entre $7.5 mil millones y $9.2 mil millones USD. El receptor GRPR es un biomarcador altamente atractivo, ya que se sobreexpresa en el cáncer de mama y el cáncer de próstata. Aunque Novartis ha interrumpido Lu-NeoB, competidores como Eli Lilly, que está desarrollando un candidato antagonista GRPR llamado 'LY4257496' en ensayos clínicos de Fase 1, y Orano Med, que está desarrollando una terapia alfa basada en plomo-212 (Pb-212) llamada '212Pb-GRPR', permanecen activos en el campo. Por lo tanto, se espera que la industria RLT se centre en avances tecnológicos para superar los desafíos de la terapia dirigida a GRPR mediante la introducción de diseños de ligandos más estables y combinaciones innovadoras de radionúclidos.
La interrupción por parte de Novartis del ensayo de Fase 2 para Lu-NeoB pone de relieve las limitaciones de las RLTs dirigidas a GRPR en etapas tempranas, pero no disminuye el potencial de crecimiento a largo plazo de la modalidad RLT en el mercado mundial de radiofármacos, el cual está valorado entre $7.5 mil millones y $9.2 mil millones USD. A corto plazo, el fracaso de este activo probablemente mejorará la eficiencia de costes de I+D de Novartis y, a medio y largo plazo, se espera que complemente la línea de desarrollo ADC de Myricx Bio, que fue adquirida por $1.1 mil millones este mes, para fortalecer su cartera de oncología. Los investigadores y observadores de la industria deben prestar atención al panorama competitivo en evolución con el antagonista GRPR de Eli Lilly, 'LY4257496', y la terapia de partículas alfa de Orano Med, '212Pb-GRPR', ambos en ensayos clínicos de Fase 1 para las mismas indicaciones. En última instancia, los inversores deben evaluar la sostenibilidad del crecimiento de los ingresos de Pluvicto, una terapia blockbuster aprobada, y la velocidad de transición a ensayos clínicos de fase avanzada para la próxima generación de RLTs, como Ac-PSMA-617, como indicadores clave de la competitividad de Novartis en el sector RLT.