Antecedentes de la finalización total de la asociación

Eli Lilly (LLY) ha terminado su acuerdo de codesarrollo y transferencia de tecnología con Rigel Pharmaceuticals (RIGL) para ocadusertib (R552), un inhibidor de la proteína quinasa serina/treonina que interactúa con receptores 1 (RIPK1). Tras finalizar el desarrollo para indicaciones de enfermedades del Sistema Nervioso Central (CNS) en noviembre 2025, la empresa ha disuelto por completo la relación colaborativa restante para indicaciones no-CNS, incluida la Artritis Reumatoide (RA). Lilly declaró que la decisión de interrumpir el desarrollo se tomó porque ocadusertib no cumplió con los altos criterios de la compañía para entrar en la fase clínica avanzada. Como resultado, el acuerdo a gran escala, valorado en $960 millones, concluido en 2021, ha sido terminado oficialmente.

Limitaciones del mercado de la artritis reumatoide y reposicionamiento estratégico

Esta decisión puede analizarse como un movimiento de Lilly para reasignar recursos en el mercado global de la Artritis Reumatoide (RA), el cual tiene un valor de aproximadamente $30 mil millones anuales. Los tratamientos existentes, como el adalimumab y otros inhibidores de TNF, biológicos e inhibidores de JAK, ya dominan el mercado, y los nuevos fármacos con mecanismos de acción novedosos deben demostrar una eficacia abrumadora para ser comercializados. Ocadusertib se encuentra actualmente en ensayos clínicos de Fase 2 y su comercialización requeriría costes significativos. Sin embargo, parece que no cumplió con los altos estándares de eficacia de Lilly. En última instancia, Lilly determinó que centrar los recursos de investigación y desarrollo (I+D) en otras líneas de productos de alto crecimiento, como la obesidad u otras enfermedades inmunológicas, sería más beneficioso en términos de coste de oportunidad.

La difícil historia de los inhibidores de RIPK1 y la crisis de toda la clase

Esta terminación de la asociación no es solo un problema para Rigel, sino una extensión del bajo rendimiento a largo plazo de toda la clase de objetivos RIPK1. En marzo 2026, la filial de Roche, Genentech, interrumpió los ensayos clínicos de Fase 2 de flizasertib, un inhibidor de RIPK1 para la lesión renal aguda (AKI), y lo eliminó por completo de su cartera debido a la falta de eficacia. Sanofi, junto con Denali Therapeutics (DNLI), también interrumpió el desarrollo de oditrasertib, que previamente había fallado en ensayos clínicos para la esclerosis lateral amiotrófica (ALS) y la esclerosis múltiple (MS), y redujo la prioridad de su candidato para enfermedades autoinmunes, eclitasertib, poniendo fin efectivamente a la colaboración. Dado que las compañías farmacéuticas globales han fallado repetidamente en asegurar la eficacia y seguridad de los inhibidores de RIPK1, la confianza en este mecanismo en el mercado de capitales ha caído por debajo del umbral clínico.

La presión financiera de Rigel y el difícil camino hacia la independencia

Con la disolución de la alianza con Lilly, Rigel Pharmaceuticals (RIGL), una empresa biotecnológica de tamaño mediano, enfrenta importantes reveses financieros y ahora se enfrenta al desafío de la supervivencia independiente. Como resultado de la terminación del contrato, todos los derechos globales relacionados con ocadusertib regresan a Rigel, pero Rigel ya no podrá recibir los pagos de hitos restantes y las regalías comerciales, que totalizan hasta $835 millones, que esperaba de Lilly. Los recursos financieros de Rigel son limitados, lo que dificulta completar de forma independiente el ensayo clínico de Fase 2 en curso para la Artritis Reumatoide (NCT05848258). Necesita encontrar un nuevo socio global, pero el historial de la terminación de Lilly actuará como una señal negativa, haciendo que sea extremadamente difícil asegurar un nuevo acuerdo. Como resultado, Rigel está destinada a depender de las ventas de productos comerciales existentes y a embarcarse en un periodo de austeridad, reduciendo drásticamente los costes de investigación y desarrollo.