Novo Nordisk se orienta hacia fusiones y adquisiciones complementarias tras los fracasos de CagriSema y Ziltivekimab
Se revela la debilidad de CagriSema en el control de la glucosa en sangre
CagriSema de Novo Nordisk (NVO) es una inyección subcutánea semanal que combina cagrilintida, un agonista del receptor de amilina de acción prolongada, y semaglutida, un agonista del receptor GLP-1. En el ensayo de fase 3 REIMAGINE-4 de 68 semanas que involucró aproximadamente a 1,000 pacientes con diabetes tipo 2, la reducción media de peso en el grupo adherente fue de 15.2%, cumpliendo con los criterios de no inferioridad en comparación con Mounjaro (LLY) de Eli Lilly (tirzepatida, un agonista dual de los receptores GIP/GLP-1) en 15.8%. Sin embargo, la reducción de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) fue de 1.9 puntos porcentuales, sin lograr cumplir los criterios de no inferioridad en comparación con los 2.2 puntos porcentuales de la tirzepatida. Esto indica que, si bien demostró eficacia en la obesidad, no logró diferenciarse en el control de la glucosa en sangre, un factor clave en el tratamiento de la diabetes.
El valor regulatorio se mantiene, pero el posicionamiento competitivo se debilita
CagriSema también mostró una tasa de reducción de peso de 23.0% en el grupo cumplidor de 84 semanas en el ensayo de Fase 3 REDEFINE-4 para pacientes con obesidad, quedando por debajo de Zepbound (tirzepatide) con 25.5% y sin lograr el objetivo de no inferioridad. Sin embargo, Novo Nordisk ha presentado una solicitud para la indicación de obesidad ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) basada en los datos de REDEFINE-1 y REDEFINE-2, con una fecha de decisión programada por la compañía en el cuarto trimestre de 2026. Si se aprueba, será la primera terapia combinada de GLP-1/amilina de una vez por semana, pero su posicionamiento competitivo se ha debilitado debido a su incapacidad para superar a tirzepatide en dos ensayos de Fase 3 comparativos, lo que hace que el argumento para un precio premium y la expansión de la cuota de mercado sea menos convincente. Los competidores estándar actuales son Mounjaro, Zepbound y Wegovy (semaglutide), y las amenazas emergentes incluyen el orforglipron oral de Fase 3 de Lilly GLP-1 y el retatrutide, un triple agonista de Fase 3 GLP-1/GIP/glucagón.
La diversificación cardiovascular y la estrategia CB1 también se ven sacudidas
Ziltivekimab, un anticuerpo que bloquea el ligando de la interleucina-6, no logró reducir el desenlace compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal y accidente cerebrovascular no fatal (3 puntos MACE) en el ensayo de Fase 3 ZEUS, que evaluó a 6,200 pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, enfermedad renal crónica e inflamación. La compañía continúa con el ensayo de Fase 3 HERMES en pacientes con insuficiencia cardíaca y el ensayo de Fase 3 ARTEMIS en pacientes con infarto agudo de miocardio, con resultados esperados en la primera mitad de 2027. Mientras tanto, monlunabant (INV-202), un agonista inverso CB1 selectivo periférico, fue discontinuado en el desarrollo de Fase 2 debido a eventos adversos neuropsiquiátricos observados, lo que resultó en una deterioración de 4 mil millones de coronas danesas de activos intangibles relacionados. El caso de Acomplia (rimonabant) de Sanofi, que fue aprobado en Europa en 2006 pero retirado en 2009 debido a riesgos psiquiátricos, destaca los obstáculos de seguridad asociados con la clase CB1.
El declive de la productividad interna incrementa la demanda de adquisiciones complementarias
CEO Mike Doustdar ha declarado que la empresa priorizará las transacciones complementarias que puedan integrarse con facilidad en su base de diabetes y obesidad, en lugar de adquisiciones grandes y transformadoras. Dado que Novo Nordisk adquirió Inversago Pharma por hasta $1.075 mil millones en efectivo, incluidos hitos de desarrollo y comerciales, y posteriormente descontinuó sus activos clave, las transacciones futuras probablemente pondrán un mayor énfasis en la validación de seguridad y el reparto de riesgos durante el desarrollo clínico de etapas tardías. Con Morgan Stanley proyectando que el mercado de diabetes y obesidad 2 GLP-1 alcanzará los $190 mil millones para 2035, los recientes contratiempos en los ensayos clínicos de etapas tardías incrementan la presión por asegurar nuevos mecanismos que cierren la brecha con Lilly. Esto crea más oportunidades para colaboraciones con empresas de biotecnología de enfermedades metabólicas en etapas temprana y media, pero es probable que los precios de adquisición se determinen con mayor rigor basándose en la validación clínica y la eficacia diferenciada.
CagriSema logró la no inferioridad en la reducción de peso en el ensayo de Fase 3 REIMAGINE-4, pero no logró igualar la reducción de HbA1c de Mounjaro de 2.2 puntos porcentuales con una reducción de 1.9 puntos porcentuales, lo que convierte la diferenciación comercial en una variable clave tras la decisión sobre la indicación de obesidad FDA prevista para el cuarto trimestre de 2026. Para los inversores, esto representa una reevaluación de la defensa de la cuota de mercado de Novo Nordisk en el mercado proyectado de diabetes y obesidad de $190 mil millones de GLP-1 para 2035 y la ventaja de Eli Lilly con tirzepatide y la Fase 3 de retatrutide. Desde una perspectiva de investigación, el fracaso de la Fase 3 de ziltivekimab en MACE y los problemas de seguridad neuropsiquiátrica en la Fase 2 de monlunabant demuestran simultáneamente los riesgos traslacionales de los mecanismos IL-6 y periféricos CB1. Para la industria, esto significa que es más probable que Novo Nordisk busque adquisiciones complementarias (bolt-on M&A) y acuerdos de licencia de riesgo compartido centrados en activos de enfermedades metabólicas más pequeños y validados, tras el fracaso de la adquisición de $1.075 mil millones de Inversago.
Fuente: FierceBiotech (rss)