Rentosertib de Insilico Medicine entra en ensayos de fase 3, y el éxito clínico de Recursion valida aún más la eficacia de los fármacos descubiertos por AI
Impacto en el mercado de los fármacos descubiertos por AI que entran en ensayos clínicos de fase 3
El candidato a tratamiento para la fibrosis pulmonar idiopática (IPF) de Insilico Medicine, Rentosertib (INS018_055), ha entrado en ensayos clínicos de Fase 3 en China, lo que marca un paso significativo hacia la demostración de la eficacia del desarrollo de fármacos impulsado por AI. Rentosertib es un inhibidor de TNIK (Traf2- y NCK-interacting kinase), una diana novedosa identificada por AI, y se espera que mejore significativamente la función pulmonar en comparación con los tratamientos estándar existentes como Nintedanib y Pirfenidone. Con el mercado global de IPF estimado entre $4 mil millones y $5 mil millones para 2025-2026, el éxito de este ensayo de Fase 3 será un momento crucial, no solo para el valor corporativo de Insilico, sino también para la credibilidad general de las plataformas de AI en la industria. Si los datos de mejora de la Capacidad Vital Forzada (FVC) observados en los ensayos de Fase 2a se replican en una población de pacientes más grande, la valoración de las empresas biotecnológicas basadas en AI podría alcanzar niveles sin precedentes.
El éxito clínico de Recursion y la resiliencia de su tecnología de plataforma
Recursion Pharmaceuticals (RXRX) se sometió a una reestructuración tras fracasos clínicos en sus líneas de desarrollo de Malformación Cavernosa Cerebral (CCM) y Neurofibromatosis Tipo II (NF2), pero recientemente ha logrado un cambio significativo. REC-4881, un inhibidor de MEK1/2 con licencia de Takeda Pharmaceuticals, ha mostrado resultados prometedores en un ensayo de Fase 1b/2 para la Poliposis Adenomatosa Familiar (FAP), reduciendo la carga de pólipos en un 43% en los pacientes. En un mercado donde no existen tratamientos aprobados más allá de la colectomía total, la aparición de REC-4881 ofrece a los pacientes una alternativa no quirúrgica potencialmente revolucionaria. A pesar de los fracasos clínicos pasados que generaron cierto escepticismo técnico, este éxito clínico demuestra que las plataformas de AI son herramientas poderosas no solo para identificar candidatos a fármacos prometedores, sino también para reposicionarlos para indicaciones óptimas.
Lecciones del fracaso de Verge Genomics y los riesgos asociados
Sin embargo, no todos los fármacos impulsados por AI tienen garantizado el éxito, y el caso de Verge Genomics sirve como una advertencia contundente para la industria. El candidato a tratamiento de Verge Genomics, ALS, VRG50635, que fue descubierto utilizando su plataforma propietaria AI CONVERGE, no logró demostrar eficacia en un ensayo clínico temprano (Fase 1/1b) y su desarrollo fue interrumpido. Aunque fue diseñado como un inhibidor de PIKfyve para restaurar la función del endolisosoma, un sistema de eliminación de desechos celulares, finalmente no logró controlar los complejos mecanismos biológicos en el cuerpo humano. Esto ilustra claramente la brecha significativa entre las predicciones in silico y la realidad biológica en entornos clínicos reales, y sugiere que los inversores necesitan realizar una validación exhaustiva y basada en datos.
Reestructuración de los acuerdos de asociación con importantes compañías farmacéuticas
El éxito o el fracaso en los ensayos clínicos está redefiniendo, en última instancia, los acuerdos de asociación y licencia entre las principales compañías farmacéuticas (Big Pharma) y las empresas de biotecnología AI. Por ejemplo, el acuerdo de Insilico Medicine con Exelixis para el inhibidor USP1 ISM3091 (XL309) incluye un pago inicial de $80 millones, además de hitos y regalías, y esta estructura es cada vez más común. Las principales compañías farmacéuticas se muestran cada vez más inclinadas a basar sus acuerdos en datos objetivos de seguridad y eficacia obtenidos en los ensayos de Fase 1 y Fase 2, en lugar de basarse simplemente en el potencial tecnológico.
En consecuencia, las empresas de plataforma AI deben evolucionar de ser meros proveedores de tecnología a convertirse en empresas biotecnológicas integrales con capacidades clínicas propias para obtener reconocimiento por su verdadero valor en el mercado.
Con el mercado global de IPF valorado en $4.5 mil millones para 2026, la entrada de Rentosertib de Insilico Medicine en los ensayos de Fase 3 como el primer fármaco descubierto mediante AI representa un punto de inflexión crítico en la validación de la viabilidad comercial de la tecnología de plataforma. El REC-4881 de Recursion Pharmaceuticals, que demuestra una reducción de pólipos de 43% en un ensayo de Fase 1b/2 para la Poliposis Adenomatosa Familiar (FAP), aumenta significativamente la probabilidad de que los fármacos reposicionados mediante AI superen con éxito los ensayos clínicos en áreas de enfermedades raras donde faltan los tratamientos químicos estándar existentes. Sin embargo, el fracaso clínico del candidato VRG50635 de ALS de Verge Genomics sirve como una advertencia, resaltando la brecha entre las simulaciones computacionales y las respuestas biológicas in vivo, y puede mitigar temporalmente el sentimiento de los inversores. A largo plazo, se espera que las compañías farmacéuticas globales prioricen las asociaciones basadas en el rendimiento con empresas biotecnológicas de AI, enfatizando los hitos clínicos y las regalías por encima de los pagos iniciales. Los investigadores e inversores deben centrarse en los datos de seguimiento a largo plazo hasta 2027 para reducir la incertidumbre de los mecanismos biológicos, en lugar de confiar únicamente en modelos predictivos.
Fuente: BioPharma Dive (rss)
https://www.biopharmadive.com/news/ai-drug-discovery-insilico-recursion-verge/825367/