Los resultados de las fases 3 de Myqorzo y Redemplo redefinen la competencia cardiovascular ante el fracaso de Wainua
Myqorzo se expande a la miocardiopatía hipertrófica no obstructiva
Myqorzo (aficamten) de Cytokinetics (CYTK) fue aprobado por la FDA el 19 de diciembre de 2025 para el tratamiento de la miocardiopatía hipertrófica obstructiva (oHCM) sintomática. Es una terapia oral que inhibe la miosina cardíaca. En el ensayo de Fase 3 ACACIA-HCM, 517 pacientes con miocardiopatía hipertrófica no obstructiva HCM mostraron una mejora de 11.4 puntos en KCCQ-CSS en la semana 36, lo cual fue 3.0 puntos superior a la mejora de 8.4 puntos en el grupo placebo. La diferencia de pVO2 fue de 0.67 mL/kg/min. Los valores de p para ambos criterios de valoración co-primarios fueron 0.021 y 0.003, cumpliendo con los criterios preespecificados y estableciendo una base para la entrada en el mercado de miocardiopatía hipertrófica no obstructiva HCM, donde se ha carecido de terapias dirigidas directamente a la enfermedad.
Las preocupaciones de seguridad sobre la insuficiencia cardíaca superan la eficacia
En el grupo de Myqorzo, 10.5% de los pacientes presentó una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) inferior al 50%, en comparación con el 0.8% en el grupo placebo. Se observaron eventos de insuficiencia cardíaca mayor no asociados con un descenso de LVEF en 10 pacientes frente a 3 en el grupo placebo. Sin embargo, no se produjeron muertes en el grupo de Myqorzo, mientras que se registraron 3 muertes en el grupo placebo. Los eventos de insuficiencia cardíaca ocurrieron principalmente antes de la semana 12, el periodo de titulación de la dosis, y respondieron a la terapia diurética. Dado que la aprobación actual de la FDA para la oHCM incluye advertencias de caja (boxed warnings), monitorización ecocardiográfica y una Estrategia de Evaluación y Mitigación de Riesgos (REMS), la gestión de la seguridad será un foco de revisión clave para la solicitud suplementaria de nuevo fármaco (sNDA) para la HCM no obstructiva prevista para el cuarto trimestre de 2026. Camzyos (mavacamten) de Bristol Myers Squibb (BMY), otro inhibidor de la miosina cardíaca, solo está aprobado para la oHCM a partir de abril de 28, según 2022.
Redemplo lidera la competencia en hipertrigliceridemia grave
Redemplo (plozasiran) de Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR), una terapia de siRNA que inhibe la apolipoproteína hepática C-III (APOC3), ya se comercializa en los EE. UU. y Europa para el síndrome de quilomicronemia familiar (FCS). En los ensayos de fase 3 SHASTA-3 y SHASTA-4 que involucraron a 757 pacientes con hipertrigliceridemia grave (sHTG), los niveles de triglicéridos disminuyeron un 79% y un 81%, respectivamente, durante 12 meses. El análisis integrado mostró una reducción del 78% en la incidencia de pancreatitis aguda en comparación con el placebo. La empresa planea presentar una sNDA a la FDA para finales de 2026, y los analistas proyectan un tamaño de mercado de $6 mil millones para 2035 y una cuota de mercado estimada del 60%. El competidor directo es Tryngolza (olezarsen) de Ionis Pharmaceuticals (IONS), un oligonucleótido antisentido dirigido a APOC3, que recibió la aprobación de la FDA el 24 de junio de 2026, para la sHTG y la reducción del riesgo de pancreatitis aguda.
El fracaso de Wainua interrumpe la secuencia de tratamiento para ATTR-CM
AstraZeneca (AZN) e Ionis' Wainua (eplontersen), una terapia antisense conjugada con GalNAc que inhibe la producción de la proteína TTR, fue aprobada por la FDA el 21 de diciembre de 2023, para la polineuropatía hereditaria ATTR, pero falló en la cardiomiopatía ATTR (ATTR-CM). En el ensayo CARDIO-TTRansform de fase 3 con 1,432 pacientes, la razón de riesgo para muerte cardiovascular y eventos cardiovasculares recurrentes a las 140 semanas fue 0.89 (95% CI 0.73–1.09, p=0.277), lo cual no fue estadísticamente significativo. Los pacientes que utilizaban estabilizadores de TTR de base no mostraron un beneficio adicional. Este resultado desafía la eficacia clínica de la terapia RNAi Amvuttra (vutrisiran) de Alnylam Pharmaceuticals (ALNY) y del candidato en etapa avanzada nucresiran, al tiempo que refuerza la secuencia de tratamiento de los estabilizadores de TTR como Vyndamax (tafamidis) de Pfizer (PFE) y Attruby (acoramidis) de BridgeBio Pharma (BBIO).
A corto plazo, Cytokinetics enfrenta variables clave en el rendimiento de sus acciones y en la revisión del sNDA de la FDA centrada en el manejo del descenso de LVEF y la insuficiencia cardíaca, en lugar de la eficacia de ACACIA-HCM. Si se aprueba, Myqorzo se convertirá en el primer inhibidor de la miosina cardíaca que cubre tanto la oHCM como la HCM no obstructiva. La Fase 3 de Redemplo de Arrowhead, con una reducción de triglicéridos de 79–81% y una reducción de 78% pancreatitis aguda, ha intensificado la competencia en frecuencia de dosificación y seguridad hepática con Tryngolza en el mercado proyectado de sHTG de $6 mil millones para 2035. El fracaso de la Fase 3 de Wainua en ATTR-CM resalta que el valor de la inhibición de TTR radica en si puede reducir aún más los eventos clínicos cuando se combina con estabilizadores existentes. A mediano y largo plazo, Amvuttra y nucresiran de Alnylam deben demostrar diferencias en la eficacia de RNAi, mientras que Attruby de BridgeBio y Vyndamax de Pfizer obtienen evidencia de apoyo para defender sus posiciones de tratamiento de primera línea.
Fuente: BioPharma Dive (rss)