Daiichi Sankyo y Merck aceleran el ensayo de fase 3 de ifinatamab deruxtecan para el cáncer de pulmón de células pequeñas
Ensayo clínico confirmatorio para B7-H3 ADC
Daiichi Sankyo (4568.T) y Merck & Co. (MRK) están llevando a cabo el ensayo global de fase 3 IDeate-Lung02 (NCT06203210) para evaluar ifinatamab deruxtecan (I-DXd, DS-7300) en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas recurrente (SCLC) que han fracasado en terapias previas. Aproximadamente 540 pacientes serán aleatorizados 1:1 para recibir I-DXd a una dosis de 12 mg/kg cada tres semanas o la terapia elegida por el médico. Los criterios de valoración co-primarios son la tasa de respuesta objetiva (ORR) y la supervivencia global (OS), diseñados para demostrar tanto la reducción del tumor como el beneficio en la supervivencia con fines de aprobación regulatoria.
Estructura del fármaco y justificación clínica
I-DXd es un conjugado anticuermo-fármaco (ADC) que dirige su acción a B7-H3 (CD276) actualmente en desarrollo sin un nombre comercial formal. Se une a las células tumorales y libera la carga útil, DXd, un inhibidor de la topoisomerasa I. En el análisis interino del ensayo de fase 2 IDeate-Lung01, la ORR para el grupo de 12 mg/kg fue 54.8% en 42 pacientes, con una mediana de OS de 11.8 meses, mientras que el grupo de 8 mg/kg, compuesto por 46 pacientes, tuvo ORRs de 26.1% y una mediana de OS de 9.4 meses. Esta diferencia en la eficacia entre las dos dosis es la razón para seleccionar la dosis de 12 mg/kg en el ensayo de fase 3. Además de la eficacia, la gestión del perfil de seguridad de la clase DXd, incluida la enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis y la mielosupresión, será fundamental para el éxito comercial.
Competencia intensificada en la terapia de segunda línea
El brazo comparador consiste en topotecán, amrubicina y Zepzelca (lurbinectedina), lo que refleja la práctica clínica habitual. la FDA otorgó la aprobación acelerada para Zepzelca el 15 de junio de 2020, con una ORR de 35% y una duración mediana de respuesta de 5.3 meses. Imdelltra (tarlatamab-dlle) de Amgen (AMGN, un captador biespecífico de células T que dirige su acción a DLL3) recibió aprobación acelerada el 16 de mayo de 2024, seguida de la aprobación completa el 19 de noviembre de 2025. Por lo tanto, I-DXd debe competir no solo con la quimioterapia, sino también con los nuevos estándares de inmunoterapia.
Importancia regulatoria y comercial
la FDA otorgó la designación de terapia innovadora a I-DXd el 18 de agosto de 2025, para pacientes con SCLC en etapa avanzada que han progresado tras una quimioterapia basada en platino. Esto indica que la agencia reguladora reconoce la tasa de respuesta y la necesidad médica no cubierta demostradas en el ensayo IDeate-Lung01. Sin embargo, los resultados OS del ensayo de fase 3 serán el factor determinante del valor clínico. Las ventas netas de Zepzelca en 2025 fueron de $307.3 millones, lo que representa una disminución interanual del 4%, reflejando el impacto de la entrada de Imdelltra en el mercado de la terapia de segunda línea. Por lo tanto, si I-DXd puede traducir su alta tasa de respuesta en una mejora de la supervivencia, fortalecerá la posición de liderazgo de Daiichi Sankyo y Merck en la clase B7-H3 ADC y ampliará el potencial de la plataforma DXd.
Si I-DXd cumple los criterios de valoración co-primarios de ORR y OS en el ensayo de Fase 3 con aproximadamente 540 pacientes, Daiichi Sankyo (4568.T) y Merck (MRK) asegurarán una posición de liderazgo en la clase B7-H3 ADC. A corto plazo, los principales impulsores de valor son el manejo de la enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis y la mielosupresión asociada con la dosis de 12 mg/kg, y la demostración de una supervivencia superior en comparación con topotecán, amrubicina y Zepzelca. El punto de referencia para el éxito se ha elevado con la aprobación completa por parte de la FDA de Imdelltra de Amgen (AMGN) en 2025, y las ventas de $307.3 millones de Zepzelca en 2025 demuestran la demanda comercial probada en el mercado de SCLC recurrente. Para los investigadores, la correlación entre la expresión de B7-H3 y la eficacia informará las estrategias de biomarcadores, y para la industria, el éxito proporcionará una base para expandir la carga útil DXd a otros tumores sólidos con alta expresión de B7-H3.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)