Ensayo de Fase 2 para Evaluar la Eficacia Clínica en Pacientes con 45

NCT06529731, un ensayo multicéntrico de Fase 2 dirigido por el Centro de Cáncer de la Universidad de Pittsburgh, está reclutando 45 pacientes adultos con leucemia mieloide aguda en recaída (AML) y síndromes mielodisplásicos (MDS) tras un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. El ensayo comenzó el 23 de septiembre de 2024, y tiene como fecha prevista de finalización primaria octubre de 31, 2027, con la participación de tres centros en EE. UU. en Pittsburgh, St. Louis y Seattle. Actimmune se administrará por vía subcutánea tres veces por semana durante 12 semanas, con la infusión de linfocitos del donante (DLI) realizada en la semana 4, y se podrá administrar una segunda infusión en la semana 8. El criterio de valoración principal es la supervivencia libre de eventos a un año, diseñada para evaluar la durabilidad de la prevención de recaídas en lugar de la respuesta a corto plazo.

Restauración de la vigilancia inmunitaria en la leucemia mediante la activación de IFNGR

Actimmune es un interferón gamma recombinante-1b que se une a los receptores de interferón gamma (IFNGR1 y IFNGR2), activando la señalización de JAK1, JAK2 y STAT1. Este proceso mejora la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) y la presentación de antígenos en las células leucémicas, ayudando a que las células T del donante reconozcan el tumor y amplificando el efecto injerto contra leucemia (GVL) de DLI. Los investigadores aplicarán la secuenciación de RNA de célula única a muestras pre y post-tratamiento para rastrear los cambios en el transcriptoma, incluyendo las células leucémicas con características de células madre. Si se confirma la asociación entre la respuesta y los biomarcadores, se fortalecerá la base para la selección de pacientes y los ensayos profilácticos posteriores.

Reutilización de un fármaco huérfano aprobado para neoplasias hematológicas

Actimmune es un fármaco comercializado aprobado por la FDA de los EE. UU. en 1990 para la reducción de infecciones graves en la enfermedad granulomatosa crónica y el retraso de la progresión de la osteopetrosis maligna grave. El tratamiento de AML/MDS y la enfermedad recidivante postrasplante no es una indicación aprobada, y este estudio es un ensayo de Fase 2. Amgen completó la adquisición de Horizon Therapeutics por $27.8 mil millones el 6 de octubre de 2023, y ha adquirido Actimmune, participando en este ensayo como institución colaboradora. Los datos establecidos de fabricación y seguridad reducen el riesgo de desarrollo, pero el manejo de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda y crónica y la mielosupresión en combinación con DLI es crítico para el valor clínico.

Benchmark competitivo: Terapia de rescate basada en azacitidina y venetoclax

En la recaída post-trasplante de AML/MDS, se utilizan, según el caso del paciente, la reducción de agentes inmunosupresores, DLI, agentes desmetilantes como azacitidina o decitabina, la combinación con venetoclax, terapias dirigidas a mutaciones y el trasplante secundario. Si bien se ha demostrado que DLI por sí solo induce remisión en aproximadamente el 29% de los pacientes con AML en recaída, la carga tumoral y GVHD limitan su aplicación. Un ensayo clínico competidor, NCT05226455, está evaluando venetoclax, azacitidina y DLI selectivo, y la combinación de Actimmune debe diferenciarse no solo en términos de eficacia, sino también en el equilibrio entre infección, toxicidad hematológica y GVHD. Se proyecta que el mercado global de tratamiento de AML crezca desde $3.1795 mil millones en 2023 hasta $6.2921 mil millones en 2030, y el mercado de fármacos MDS se estima en $4.6 mil millones, lo que proporciona un amplio potencial comercial para un reposicionamiento exitoso.