BioMarin adquiere Alesta Therapeutics para asegurar ALE1, una terapia oral de HPP
Acuerdo por $490 Millones que Asegura Activos Clínicos y Equipo
BioMarin Pharmaceutical (BMRN) ha adquirido Alesta Therapeutics, una biotecnológica en etapa clínica con sede en los Países Bajos, para obtener acceso a ALE1, una terapia candidata para la hipofosfatasia (HPP). El acuerdo consiste en un pago inicial de $275 millones en efectivo y pagos por hitos de desarrollo y regulatorios potenciales de hasta $215 millones, sumando un total de $490 millones. Se trata de una adquisición directa sin regalías ni participación accionaria, con 44% del valor vinculado al desempeño futuro, compartiendo el riesgo de un fracaso clínico temprano. BioMarin ha reforzado rápidamente su pipeline de enfermedades óseas raras, complementando el crecimiento de Voxzogo (vosoritide).
Terapia Oral de Primera Clase Dirigida a ENPP1
ALE1 es una terapia oral de pequeña molécula en investigación que inhibe de forma competitiva el sitio de unión de ATP de la ectonucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa 1 (ENPP1). En HPP, causado por mutaciones en el gen ALPL que provocan una deficiencia de la fosfatasa alcalina inespecífica de tejido (TNAP), el pirofosfato inorgánico (PPi) se acumula, inhibiendo la mineralización de los huesos y los dientes. ALE1 se dirige al mecanismo upstream de la producción de PPi. Esto representa un enfoque diferente a la terapia estándar de reemplazo enzimático, con el objetivo de modular el metabolismo de la enfermedad mediante un tratamiento oral. Un diferenciador clínico clave es el potencial para reducir la carga de inyecciones frecuentes para los pacientes adultos con HPP.
Ensayo de Fase 1/2a que Evalúa Seguridad, PK y PD
ALE1 está siendo evaluado en un ensayo de fase 1/2a (NCT07179640) que involucra a 120 adultos sanos y pacientes adultos con HPP para evaluar la seguridad, la farmacocinética (PK) y la farmacodinamia (PD). El ensayo comenzó en septiembre de 2025 y se espera que complete la Fase 1 en enero de 2027, y aún no ha demostrado eficacia. la FDA concedió a ALE1 la Designación de Medicamento Huérfano para la hipofosfatasia de inicio infantil (HPP) en junio de 2026, reconociendo su mecanismo de inhibición reversible y competitivo de ENPP1, pero no lo ha aprobado para su comercialización. Por lo tanto, el valor de la adquisición depende de los datos iniciales de seguridad, los cambios en los biomarcadores de PPi y el potencial para un diseño de ensayo de Fase 2b/3.
Desafiar el Mercado Monopolístico de Strensiq con Mayor Conveniencia
El estándar de atención actual es Strensiq (asfotasa alfa) de Alexion, de AstraZeneca (AZN), una terapia de reemplazo enzimático recombinante dirigida al hueso TNAP que requiere inyecciones subcutáneas 3-6 veces por semana. Strensiq fue aprobado en Japón el 2015 de julio, en Europa el 28 de agosto de 2015, y en los Estados Unidos el 23 de octubre de 2015, y el proceso de revisión de la FDA no planteó ningún asunto contencioso, por lo que no se convocó a un comité asesor. En 2025, las ventas globales fueron de $1.678 mil millones, un aumento del 19%, lo que demuestra el sustancial tamaño del mercado comercial y el alto valor de entrada para HPP. Un producto competidor en desarrollo, REV102, un inhibidor oral de ENPP1 de Rallybio (RLYB) y Recursion Pharmaceuticals (RXRX), está en ensayos clínicos de fase 1, y la posición líder de ALE1 dependerá de la velocidad de desarrollo y de la seguridad a largo plazo.
ALE1 es un inhibidor de ENPP1 de fase 1/2a que ofrece la primera opción de tratamiento oral en el mercado de HPP, el cual generó $1.678 mil millones en ventas en 2025 con Strensiq como la terapia principal. BioMarin ha mitigado el riesgo temprano del activo al comprometer un pago inicial de $275 millones y vincular hasta $215 millones a hitos de desarrollo y regulatorios. A corto plazo, los costes clínicos y los gastos de I+D relacionados con la adquisición presionarán la rentabilidad, pero con el biomarcador PPi y los datos de pacientes adultos, puede establecer un motor de crecimiento para enfermedades óseas raras tras Voxzogo. Desde una perspectiva de I+D, la validación clínica de la inhibición de ENPP1, en lugar del reemplazo de TNAP, representa un punto de inflexión en la expansión del alcance del tratamiento de HPP a adultos y pacientes de aparición tardía. Sin embargo, la competencia con REV102, la seguridad de la reducción excesiva de PPi y la posible calcificación ectópica, así como los resultados de la fase 1 esperados en enero de 2027, determinarán el valor a medio y largo plazo.
Fuente: BioPharma Dive (rss)