La Universidad de Washington iniciará un ensayo de fase 1/2 de terapia de consolidación tras el tratamiento con Padcev y Keytruda
REINFORCE Ensayo con 12 pacientes para abordar las brechas en el tratamiento
El ensayo de Fase 1/2 liderado por la Universidad de Washington (NCT07579195) se dirige a pacientes con cáncer de vejiga invasivo muscular localmente avanzado o en estadio 3 o 4 con afectación de ganglios linfáticos/metastásico. Inscribirá a 12 pacientes que logren una respuesta completa o parcial según los criterios RECIST 1.1 tras 3–9 ciclos de terapia de inducción con Padcev y Keytruda, evaluando la viabilidad de una terapia de consolidación localizada. A fecha de el 15 de julio de 2026, el estado del ensayo es de reclutamiento activo, con una fecha de inicio registrada como el 1 de agosto de 2026. El criterio de valoración principal es la tasa de finalización del tratamiento del protocolo dentro de los 12 meses posteriores a la elegibilidad, con un umbral de éxito establecido en más del 70%.
Consolidación local para eliminar la enfermedad residual tras la terapia sistémica
Los pacientes con tumores vesicales residuales recibirán IMRT o VMAT a 55 Gy en 20 fracciones, combinado con quimioterapia radiosensibilizante, o cistectomía radical con disección de ganglios linfáticos pélvicos. La enfermedad residual extravesical se tratará con 3–5 ciclos de SBRT, seguidos de observación o mantenimiento con Keytruda. Si bien se recomienda la consolidación de preservación de la vejiga para los pacientes con respuesta clínica completa, no es obligatoria. Actualmente, la terapia integrada para la enfermedad localmente avanzada u oligometastásica sigue siendo caso por caso, y este estudio representa un primer paso hacia la estandarización de una vía de tratamiento.
Ampliación de la base de aprobación para el inhibidor de Nectin-4 ADC y PD-1
Padcev (enfortumab vedotin-ejfv) es un conjugado anticuerpo-fármaco que se dirige a Nectin-4 y administra el inhibidor de microtúbulos MMAE, mientras que Keytruda (pembrolizumab) es un inhibidor de puntos de control inmunitario PD-1. la FDA otorgó la aprobación acelerada para su combinación en el 3 de abril de 2023, para el cáncer urotelial localmente avanzado/metastásico no elegible para platino, y la aprobación completa como terapia de primera línea en el 15 de diciembre de 2023, basada en los resultados del EV-302. Fue aprobado posteriormente el 21 de noviembre de 2025, para terapia neoadyuvante/adyuvante en pacientes no aptos para platino con MIBC, con un cociente de riesgos de 0.40 para la supervivencia libre de eventos y 0.50 para la supervivencia global en KEYNOTE-905/EV-303. REINFORCE se diferencia al vincular estos efectos de los fármacos con una estrategia selectiva de radiación/cirugía post-respuesta, en lugar de un tratamiento perioperatorio centrado en la cistectomía.
Los biomarcadores y el panorama competitivo determinarán el valor del desarrollo posterior
La recolección longitudinal de ADN tumoral circulante DNA (ctDNA) y ADN tumoral urinario DNA (utDNA) analizará la enfermedad mínima residual (MRD) y las señales de recurrencia no captadas por las imágenes. Los estándares en competencia incluyen gemcitabina/cisplatino con cistectomía radical, y la terapia neoadyuvante/adyuvante basada en durvalumab (PD-L1) NIAGARA aprobada por la FDA el 28 de marzo de 2025, así como la terapia adyuvante con nivolumab (PD-1) de BMS. Se proyecta que el mercado mundial del cáncer de vejiga crezca de $6.07 mil millones en 2025 a $9.52 mil millones para 2034, pero este piloto de 12 pacientes sin grupo de control se trata más de confirmar la viabilidad del diseño de ensayos aleatorizados a gran escala que de cambios en la cuota de mercado. Las métricas clave para el desarrollo posterior incluyen la tasa de finalización del tratamiento, la toxicidad de grado 3+, la supervivencia libre de progresión de 12 meses y la puntuación de calidad de vida FACT-Bl.
A corto plazo, REINFORCE validará si los pacientes con 12 en un ensayo de Fase 1/2 de un solo brazo pueden completar la radiación o la cistectomía tras la respuesta a Padcev y Keytruda, utilizando un umbral de éxito de una tasa de finalización superior al 70%. Desde una perspectiva de inversión, el estudio no trata sobre la extensión del uso del inhibidor de Nectin-4 ADC y PD-1 ya la FDA aprobado, sino sobre la ampliación de la vía de tratamiento al combinar el cese de la terapia sistémica con el control localizado, ofreciendo valor de opción clínica. Para los investigadores, la vinculación de ctDNA/utDNA con los resultados de imagen y cistoscopia proporcionará datos MRD para apoyar la selección de pacientes en futuros ensayos aleatorizados. Para la industria, representa una estrategia de conservación de la vejiga para competir con el régimen NIAGARA basado en durvalumab y la terapia adyuvante con nivolumab en un mercado de cáncer de vejiga que se espera crezca de $6.07 mil millones en 2025 a $9.52 mil millones para 2034. Sin embargo, la inscripción de 12 pacientes y el periodo de evaluación de 12 meses no son suficientes para demostrar la superioridad en la supervivencia, por lo que el valor a medio y largo plazo dependerá de la tasa de finalización del tratamiento, la toxicidad de grado 3+, los resultados de la supervivencia libre de progresión y si el ensayo progresa a la Fase 2/3.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)