Novartis Vijoice recibe aprobación condicional en EU como la primera terapia sistémica dirigida a PROS
Primera terapia sistémica para PROS en la EU
El Comité Ejecutivo de la Unión Europea aprobó condicionalmente Vijoice (alpelisib) de Novartis (NVS) el 15 de julio de 2026. La indicación es para pacientes de dos años de edad en adelante con síndrome de sobrecrecimiento grave o potencialmente mortal relacionado con PIK3CA (PROS) que requieran terapia sistémica, con la terapia aprobada y comercializada. El alpelisib inhibe la fosfatidilinositol 3-quinasa alfa (PI3Kα) producida por PIK3CA mutado, reduciendo el crecimiento tisular anormal y cambiando el paradigma del tratamiento de la dependencia de cirugías repetidas y el control de síntomas hacia una terapia dirigida a la enfermedad.
Aprobación condicional para complementar la evidencia limitada
La aprobación se basa en EPIK-P1, un estudio retrospectivo que analiza registros médicos de 57 pacientes de un programa de acceso ampliado. Entre los 32 pacientes que pudieron someterse a evaluaciones de imagen de 24 semanas, 12 (37.5%) logró una reducción de 20% o más en el volumen de la lesión objetivo. Debido a las limitaciones de la evidencia del mundo real sin un grupo de control aleatorizado, el EMA determinó que el beneficio inmediato supera la incertidumbre de los datos y optó por la aprobación condicional. La diarrea, la estomatitis y la hiperglucemia son las principales reacciones adversas reportadas con una frecuencia de 10% o más en los datos de aprobación de la FDA, y el seguimiento de la seguridad a largo plazo del crecimiento y el metabolismo en pacientes pediátricos es crítico para la expansión comercial.
Estrategia regulatoria tras la retirada y el reingreso
Novartis retiró su primera solicitud de EU el 30 de octubre de 2023, ya que no logró abordar los datos solicitados por el CHMP dentro del cronograma de revisión. Sin embargo, tras la re-presentación, obtuvo una opinión positiva de CHMP el 21 de mayo de 2026, seguida de la aprobación del Comité Ejecutivo el 15 de julio de 2026. La FDA de EE. UU. había otorgado previamente la aprobación acelerada a Vijoice el 5 de abril de 2022, sin una votación separada de AdComm. En la EU, se aplica la designación de fármaco huérfano y un incentivo de exclusividad de mercado de 10 años. EPIK-P4, un ensayo de Fase 2 de un solo brazo en curso con un periodo central de 48 semanas y una potencial extensión de 2 años, es la fuente clave de evidencia confirmatoria que determinará la continuación o conversión de la aprobación condicional.
Exclusividad de mercado huérfano y competencia de próxima generación
La prevalencia de PROS es de aproximadamente 14 casos por millón de personas, lo que hace que la población de pacientes sea pequeña. Sin embargo, su estatus como la primera terapia sistémica aprobada y la alta necesidad médica respaldan un modelo de negocio enfocado en enfermedades huérfanas. Novartis reportó ventas máximas combinadas de Piqray y Vijoice de USD 382 millones en 2025, una disminución del 15% respecto al año anterior, debido principalmente a la intensificada competencia de Piqray en cáncer de mama. La entrada de Vijoice en EU sirve como una estrategia defensiva para la misma cartera de moléculas. El manejo actual depende de la cirugía, la escleroterapia y el uso fuera de indicación de sirolimus (un inhibidor de mTOR), mientras que el inhibidor de PI3Kα variante-selectivo de Relay Therapeutics (RLAY), zovegalisib (RLY-2608), está realizando el ensayo ReInspire de Fase 2 con 277 pacientes para alcanzar su nivel.
A corto plazo, la aprobación condicional de Vijoice en julio de 15, 2026 y EU marca la captura por parte de Novartis del mercado de PROS grave para pacientes de dos años o más en Europa, tras los EE. UU., y asegura una base de exclusividad de fármaco huérfano de 10 años. Desde una perspectiva de inversión, aunque la prevalencia de PROS es limitada, con aproximadamente 14 casos por millón de personas, las ventas combinadas de 2025 de Piqray y Vijoice alcanzaron los USD 382 millones, con potencial de crecimiento gracias a nuevos pacientes con EU y la infraestructura de fabricación compartida de alpelisib. Para investigadores y clínicos, los datos de eficacia, crecimiento y seguridad metabólica del ensayo de Fase 2 EPIK-P4 serán críticos para determinar la continuación de la aprobación condicional. El panorama competitivo a medio y largo plazo está cambiando de la cirugía, la escleroterapia y el uso de sirolimus fuera de indicación hacia la Fase 2 de zovegalisib, donde la selectividad de variantes y la tolerabilidad determinarán la defensa de mercado de Novartis.
Fuente: EMA (ema)