El Hospital de Investigación Infantil St. Jude completa el ensayo clínico de fase 2 de memantina para prevenir el deterioro cognitivo en pacientes pediátricos con tumores cerebrales que se someten a radioterapia
Un primer paso hacia la abordaje de los devastadores efectos secundarios cognitivos de la radioterapia en tumores cerebrales pediátricos
Los niños con tumores cerebrales pediátricos se someten a radioterapia craneal, esencial para eliminar los tumores pero que puede causar daños permanentes en el tejido cerebral. Los efectos tardíos cognitivos, como disminuciones significativas en la atención, la memoria de trabajo y la velocidad de aprendizaje, constituyen una importante necesidad médica insatisfecha que obstaculiza la vida académica y diaria. El ensayo clínico de Fase 2 (MEMCRT, NCT03194906) dirigido por el Hospital St. Jude Children's Research Hospital es significativo porque representa el primer intento de prevenir farmacológicamente este deterioro neurológico.
Mecanismo de acción de la memantina y estrategia de reposicionamiento de fármacos
El fármaco utilizado en este estudio, Clorhidrato de Memantina (nombre comercial Namenda®), es un antagonista del receptor NMDA ampliamente utilizado en adultos con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave. La memantina actúa bloqueando la excitotoxicidad y la muerte neuronal que ocurren inmediatamente después de la exposición a la radiación, protegiendo el tejido cerebral normal. Al adoptar una estrategia de reposicionamiento de fármacos, que implica encontrar nuevos usos para compuestos existentes con perfiles de seguridad establecidos, los investigadores han creado una vía para acelerar el desarrollo clínico y reducir los costes.
Alta viabilidad y datos de adherencia en pacientes pediátricos
En este ensayo piloto, que aleatorizó a un total de 34 pacientes pediátricos, los investigadores se centraron en demostrar la viabilidad y la adherencia. Los resultados mostraron que el grupo de tratamiento con memantina tuvo una tasa de adherencia al medicamento de 93.75% (90% CI: 73.6% a 99.68%), y la tasa de finalización de al menos tres evaluaciones cognitivas fue de 100%, demostrando una alta viabilidad incluso durante un tratamiento contra el cáncer agresivo. La evaluación de seguridad (SAFTEE) también no mostró diferencias significativas en los eventos adversos en comparación con el grupo placebo, consolidando aún más el perfil de seguridad en pacientes pediátricos.
Principales criterios de valoración de eficacia que demuestran una mejora en la función cognitiva y la calidad de vida
Los análisis exploratorios de eficacia mostraron que el grupo de memantina exhibió tendencias positivas en varias puntuaciones de la función cognitiva, incluida la velocidad de atención y la fluidez académica, a las 12 semanas en comparación con el grupo de control. En particular, las puntuaciones de calidad de vida, evaluadas mediante la Escala Pediátrica de Fatiga (PedsQL MDFS), mostraron una mejora significativa en la fatiga a las 12 semanas, con una d de Cohen de 0.72 (90% CI: 0.05 a 1.4), lo que sugiere el potencial para mejorar la calidad de vida de estos pacientes. Aunque la diferencia estadística se redujo en el seguimiento a los 1 años (d de Cohen -0.13), el valor de la memantina como agente profiláctico para prevenir el deterioro cognitivo grave inmediatamente después del tratamiento sigue siendo significativo.
La finalización de este ensayo clínico de Fase 2 por parte de St. Jude's es un hito significativo en el redescubrimiento del valor comercial de la memantina como la primera opción farmacológica para prevenir los efectos secundarios de la radioterapia en tumores cerebrales pediátricos. En el mercado de EE. UU., donde se diagnostican aproximadamente 4,000 nuevos casos de tumores cerebrales pediátricos anualmente, la falta de un tratamiento estándar para prevenir los efectos secundarios inducidos por la radiación aumenta el potencial de la memantina para obtener acceso exclusivo al mercado. A diferencia de los tratamientos actuales para el deterioro cognitivo, como el metilfenidato (Ritalin®) o el donepezilo (Aricept®), que se administran tras la aparición de los síntomas, el mecanismo de acción de la memantina, que implica su administración durante el tratamiento, proporciona una fuerte ventaja competitiva para captar la demanda temprana de prescripción. Aunque el mercado de tumores cerebrales pediátricos corresponde a una enfermedad rara, considerando el potencial de expansión al mercado de metástasis cerebrales en adultos y al de radioterapia para cáncer de cabeza y cuello, que se estima en $4.5 mil millones anuales, la memantina posee un valor significativo a largo plazo como tecnología de plataforma. Tras la aprobación final mediante un ensayo confirmatorio de Fase 3, se espera que se convierta en una historia de éxito representativa de un modelo de negocio de reposicionamiento de fármacos de bajo coste y alta eficiencia.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)