Resultados del Ensayo Clínico

NCT05063916, realizado por el MD Anderson Cancer Center, fue un ensayo de Fase 2, de brazo único y abierto, que evaluó cadonilimab (AK104, Kaitanni) en pacientes con carcinoma neuroendocrino de células pequeñas cervical recurrente/metastásico. Cadonilimab es un anticuerpo de doble especificidad que bloquea simultáneamente PD-1 y CTLA-4, administrado a 6 mg/kg cada dos semanas durante hasta 24 meses. Se inscribieron nueve pacientes, de los cuales ocho se incluyeron en la evaluación de eficacia. Los resultados finales se publicaron en el International Journal of Gynecologic Cancers en julio de 2026. Si bien el estudio tiene valor académico como datos prospectivos sobre un cáncer raro, la falta de señales de eficacia no respalda su desarrollo posterior.

Eficacia y seguridad

La tasa de supervivencia libre de progresión a los seis meses (PFS) fue 12.5%, con solo uno de los ocho pacientes sin progresión al cabo de seis meses. La tasa de respuesta objetiva (ORR) fue 0%, la mediana de PFS (mPFS) fue de 2.19 meses, y la tasa de control de la enfermedad (DCR) fue 25%, con una duración de las dos lesiones de enfermedad estable de 9.4 semanas y 16.2 semanas, respectivamente. Uno de los nueve pacientes experimentó fatiga de grado 3, pero no hubo eventos adversos de grado 4 ni 5, lo que indica que la actividad antitumoral, y no la seguridad, fue la limitación principal. Incluso considerando el diseño del estudio como un ensayo pequeño de un solo brazo, la ausencia total de respuesta objetiva suscita dudas sobre la prioridad de continuar con el desarrollo de cadonilimab como monoterapia.

Panorama competitivo y estándar de atención

Este tipo de cáncer representa aproximadamente el 1-1.5% de todos los cánceres cervicales, y la terapia combinada con cisplatino/etopósido, basada en la experiencia en el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas, se utiliza comúnmente. En el contexto recurrente, una combinación de topotecán, paclitaxel y bevacizumab (inhibidor de VEGF-A) ha demostrado una mPFS de 8.7 meses en comparación con 3.7 meses con otros regímenes de quimioterapia. Un ensayo de Fase 2 de pembrolizumab (Keytruda, inhibidor de PD-1) como monoterapia también mostró una actividad limitada en los carcinomas neuroendocrinos del tracto genital inferior, lo que resalta las limitaciones comunes de la monoterapia con inhibidores de puntos de control inmunitario. En el cáncer cervical recurrente en general, la terapia combinada con Keytruda y el tisotumab vedotina (Tivdak, conjugado anticuerpo-fármaco dirigido al factor tisular) son competitivos, pero la evidencia directa para los subtipos neuroendocrinos raros requiere una validación separada, como se demostró en este ensayo.

Implicaciones corporativas, regulatorias y de mercado

Akeso (9926.HK), el desarrollador de cadonilimab, recibió la aprobación en China el 29 de junio de 2022, para su uso como tratamiento del cáncer cervical recurrente/metastásico tras quimioterapia basada en platino. En los Estados Unidos, Keytruda (MRK) de Merck fue aprobado el 13 de octubre de 2021, para su uso en combinación con quimioterapia para el cáncer cervical persistente/recurrente/metastásico con PD-L1 CPS ≥ 1, y Tivdak (PFE) de Pfizer, adquirido mediante la adquisición de Seagen, recibió la aprobación completa el 29 de abril de 2024, para su uso en pacientes que han progresado tras la quimioterapia. Se proyecta que el mercado mundial de tratamiento del cáncer cervical crezca de USD 8.2 mil millones en 2023 a USD 9.5 mil millones en 2026 y USD 11.7 mil millones en 2030, pero el subtipo neuroendocrino tiene una población de pacientes muy pequeña. Por lo tanto, estos resultados demuestran que la eficacia aprobada en el cáncer cervical general no puede extenderse a subtipos raros, y las oportunidades comerciales son limitadas sin una terapia de combinación o estrategias impulsadas por biomarcadores.