Pharma&, se aprueba Rubraca en Europa para el tratamiento de mantenimiento de primera línea del cáncer de ovario
La aprobación europea supera las barreras de los biomarcadores
La Comisión Europea aprobó Rubraca (rucaparib) de Pharma& para el tratamiento de mantenimiento de primera línea del cáncer de ovario en noviembre 2023. Esta aprobación es para pacientes con FIGO estadio 3 o 4, cáncer epitelial seroso de alto grado de ovario, trompa de Falopio o peritoneo primario que han recibido quimioterapia de primera línea basada en platino con respuesta completa o parcial. Puede utilizarse independientemente del estado de mutación BRCA o deficiencia de recombinación homóloga (HRD), ampliando la población tratable. La duración del tratamiento es hasta la progresión o la intolerancia, con un máximo de 2 años.
Reducción del riesgo de progresión de la enfermedad en aproximadamente la mitad en la fase 3
La aprobación se basa en el estudio de Fase 3 ATHENA-MONO (NCT03522246), que aleatorizó a 538 pacientes con diagnóstico reciente para recibir rucaparib o placebo. La mediana de la supervivencia libre de progresión (mPFS) en la población general del estudio fue de 20.2 meses frente a 9.2 meses, con un cociente de riesgos (HR) de 0.52, un intervalo de confianza del 95% de 0.40 a 0.68, y un valor p inferior a 0.0001. En el grupo HRD-positivo, fue de 28.7 meses frente a 11.3 meses, con un HR de 0.47, y en el grupo HRD-negativo, fue de 12.1 meses frente a 9.1 meses, con un HR de 0.65, proporcionando evidencia para una indicación amplia.
El panorama competitivo depende más del reembolso que de la eficacia
Los principales competidores son Lynparza (olaparib, un inhibidor PARP1/2) de AstraZeneca y Merck, y Zejula (niraparib, un inhibidor PARP1/2) de GSK, así como Lynparza en combinación con Avastin (bevacizumab, un inhibidor VEGF-A) en pacientes HRD-positivos. Lynparza registró ventas globales del producto de $2.811 mil millones en 2023, estableciendo una posición de liderazgo en el mercado de inhibidores PARP en términos de prescripción y reembolso. Los datos de todos los pacientes de Rubraca son un factor diferenciador, pero la cuota de mercado real dependerá de los precios, el reembolso y la experiencia de los médicos específicos de cada país.
Adquisición de activos en quiebra transformados en valor regulatorio
Clovis Oncology se acogió al Capítulo 11 de la ley de quiebras en diciembre 2022, y Pharma& adquirió el negocio de Rubraca en 2023 por un pago inicial de $70 millones. El acuerdo incluye pagos por hitos regulatorios de hasta $50 millones y pagos por hitos de ventas de hasta $15 millones. Esta aprobación europea para el tratamiento de mantenimiento de primera línea desencadena un pago de $10 millones. Rubraca recibió la aprobación condicional en el EU en mayo 2018 y pasó a aprobación estándar en noviembre 2022. Tras una opinión positiva del CHMP en 2023, la indicación se amplió, extendiendo la vida comercial del activo adquirido como tratamiento de primera línea.
En el ensayo de Fase 3 ATHENA-MONO, la población general de pacientes tuvo una mPFS de 20.2 meses, en comparación con 9.2 meses para el grupo placebo, con un HR de 0.52. Esto demuestra que Rubraca tiene una ventaja competitiva como tratamiento de mantenimiento de primera línea aprobado, incluso para pacientes con estado HRD negativo. A corto plazo, Pharma& será responsable del pago del hito regulatorio de $10 millones vinculado a la aprobación europea y deberá ampliar su base de ingresos mediante las inclusiones en los reembolsos de cada país. A medio y largo plazo, los principales competidores son Lynparza, con ventas de producto de $2.811 mil millones en 2023, y Zejula de GSK. Para cambiar las prácticas de prescripción establecidas, será necesaria la eficacia clínica, el precio y las capacidades de suministro. Para los investigadores, el HR de 0.65 en el grupo HRD negativo proporciona evidencia para la terapia de mantenimiento PARP independiente de biomarcadores, pero el seguimiento de la supervivencia global y la seguridad a largo plazo, incluyendo el síndrome mielodisplásico y la leucemia mieloide aguda, es importante para determinar la secuencia del tratamiento.
Fuente: EMA (ema)