NCI y Perspective Therapeutics inician el ensayo clínico de fase 1/2 de 212Pb-VMT-alpha-NET dirigido a SSTR2
El auge de los radioligandos terapéuticos emisores de partículas alfa de nueva generación
El Instituto Nacional del Cáncer (NCI) ha iniciado un ensayo clínico de fase 1/2 de 212Pb-VMT-alfa-NET, un fármaco candidato basado en plomo (212) que dirige su acción al receptor de somatostatina (SSTR), desarrollado por Perspective Therapeutics (CATX). Esta estrategia tiene como objetivo ofrecer una alternativa potente para los pacientes refractarios o resistentes a las terapias actuales con radioligandos emisores de partículas beta. Los investigadores se están centrando en el potencial de las terapias emisoras de partículas alfa para dirigirse selectivamente a células tumorales que sobreexpresan SSTR, minimizando así el daño a los tejidos sanos.
El potente mecanismo de eliminación celular de las partículas alfa
El isótopo de plomo (212Pb) (212) utilizado en este ensayo clínico emplea radiación de partículas alfa, la cual emite mucha más energía a distancias más cortas en comparación con las partículas beta, como las utilizadas en terapias existentes como Lutathera. Las partículas alfa inducen directamente roturas de doble cadena en el DNA dentro de las células cancerosas, maximizando su eficacia para eliminarlas. Su alcance limitado de desplazamiento, de solo unos pocos diámetros celulares, proporciona una ventaja física al reducir significativamente la toxicidad por radiación en los órganos sanos circundantes.
Una nueva opción de tratamiento para pacientes refractarios
El objetivo principal del ensayo es tratar a pacientes con tumores neuroendocrinos gastrointestinales metastásicos y progresivos (GI-NET) y feocromocitoma/paraganglioma (PPGL) que ya han recibido terapia con radioligandos dirigida (TRT). Estos pacientes presentan necesidades médicas no cubiertas significativas, ya que no existen opciones terapéuticas eficaces disponibles tras el tratamiento con Lutathera, el estándar de atención actual. Se espera que 212Pb-VMT-alfa-NET sea una terapia de último recurso capaz de prolongar la supervivencia en estos pacientes con cáncer avanzado.
Seguimiento a largo plazo de 10 años para la evaluación de la seguridad
Un aspecto único del diseño de este ensayo clínico es el seguimiento planificado a largo plazo de aproximadamente 10 años para los pacientes participantes. Esto se debe a que la terapia con radioligandos plantea preocupaciones tanto por efectos secundarios agudos como por efectos adversos a largo plazo, como la displasia de la médula ósea o la toxicidad renal crónica. El NCI tiene como objetivo mejorar el valor clínico y la fiabilidad del producto mediante la recopilación de datos de seguridad a largo plazo sobre los efectos de la terapia con radiación alfa en el cuerpo humano durante este periodo de seguimiento prolongado.
Cambio de paradigma en el mercado de la terapia dirigida con partículas alfa de nueva generación
El mercado de los tumores neuroendocrinos está dominado actualmente por Lutathera, que genera ventas anuales de USD 816 millones. Sin embargo, el enfoque de la industria se está desplazando rápidamente hacia las terapias alfa. La adquisición por parte de Bristol Myers Squibb (BMS) de RayzeBio, que está desarrollando un fármaco basado en actinio-225 llamado RYZ101, por USD 4.1 mil millones de dólares demuestra el potencial de crecimiento del mercado de la terapia alfa. El 212Pb-VMT-alfa-NET de Perspective Therapeutics también ha recibido la designación de Vía Rápida (FDA) por parte de la FDA, validando su tecnología. Se espera que este ensayo clínico liderado por NCI acelere el cambio de paradigma hacia las terapias de nueva generación.
Se estima que el mercado mundial de tumores neuroendocrinos tiene un valor de aproximadamente USD 2.7 mil millones a USD 3.56 mil millones en 2024, con Lutathera de Novartis, que genera ventas anuales de USD 816 millones, dominando el mercado. El ensayo clínico de Fase 1/2 de 212Pb-VMT-alfa-NET se dirige directamente a un mercado de nicho con altas necesidades no cubiertas, centrándose en pacientes que han fracasado con las terapias de radioligandos emisores de beta existentes. La industria sigue de cerca la competencia por el liderazgo en el mercado de la terapia alfa de próxima generación entre el RYZ101 de Bristol Myers Squibb (ensayo de Fase 3), adquirido mediante la adquisición de RayzeBio por USD 4.1 mil millones, y la cartera de proyectos de Perspective Therapeutics. En particular, el hecho de que este estudio se esté llevando a cabo bajo los auspicios del prestigioso Instituto Nacional del Cáncer (NCI) mejora la fiabilidad del diseño clínico y sirve como un factor positivo a corto plazo que aumenta la probabilidad de una futura aprobación regulatoria. A medio y largo plazo, si se obtienen datos de seguridad a largo plazo para 212Pb-VMT-alfa-NET, tiene el potencial de superar las limitaciones de los tratamientos estándar existentes y redefinir los estándares técnicos de todo el mercado de la terapia alfa dirigida.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)