Segundo cambio de pipeline para la supervivencia

TScan Therapeutics (TCRX) ha decidido reducir su plantilla laboral aproximadamente en un 75%, eliminando una parte significativa de sus funciones internas de fabricación e investigación. Esta es una reestructuración adicional tras una reducción del 30% en 2025, con costos de indemnización estimados en USD 4.1 millones. La empresa tiene como objetivo ahorrar USD 55 millones acumulados para finales de 2027, extendiendo su capacidad de tesorería hasta el cuarto trimestre de 2027. Las acciones de la compañía en Nasdaq han cotizado por debajo de USD 1 durante 30 días hábiles consecutivos, lo que le obliga a recuperar el cumplimiento de los requisitos de listados para el 23 de febrero de 2027, aumentando la presión para obtener capital.

Ensayo clínico TSC-101 detenido debido a falta de capital

TSC-101, que aún no ha recibido un nombre genérico o comercial, es una terapia celular con receptores de células T (TCR-T) ingenierizadas derivadas de donantes que apunta al antígeno HA-2 presentado por HLA-A*02:01. Fue diseñada para suprimir la enfermedad residual y la recurrencia en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) y síndrome mielodisplásico (SMD) tras un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas. Los 13 pacientes seguidos en la cohorte C ALLOHA de Fase 1 mostraron quimerismo donante completo, pero también se incluyeron dos pacientes que recaída y recibieron TSC-101 adicional o terapia dirigida, lo que hace cautelosa la interpretación de los efectos de la monoterapia. Debido a las limitaciones de capital, la compañía ha detenido el nuevo registro para la Fase 3 ALLOHA-2 y ahora solo trata y sigue a los 7 pacientes ya en el grupo de tratamiento, mientras busca socios.

Reinicio con TCR-T in vivo contra PRAME y MAGE-A4

Los nuevos activos principales son candidatos de TCR-T in vivo de agente único dirigidos a los antígenos del cáncer-testículo PRAME y MAGE-A4, actualmente en etapas de habilitación de IND. La estrategia utiliza un vector lentiviral para modificar directamente las células T dentro del paciente, reduciendo la carga de la recolección celular individual, la fabricación externa y la linfodepleción. Se esperan datos preclínicos en el primer trimestre de 2027, la primera presentación de IND en el tercer trimestre de 2027 y el inicio de la Fase 1 en el cuarto trimestre de 2027. PRAME se expresa en más del 90% de los melanomas, mientras que MAGE-A4 se observa en cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de ovario y cánceres de cabeza y cuello, ofreciendo un amplio rango de dianas. Sin embargo, al ser candidatos preclínicos, la financiación posterior y la prueba de la seguridad y eficiencia de la entrega génica in vivo son prerrequisitos para la creación de valor.

Implicaciones de competidores aprobados y un gran mercado

En el espacio de MAGE-A4, Tecelra (afamitresgene autoleucel) de Adaptimmune ha recibido la aprobación acelerada de la FDA para sarcoma sinovial progresivo positivo para HLA-A*02 y MAGE-A4 en pacientes con experiencia previa con quimioterapia, efectiva el 2 de agosto de 2024. Esta es la primera terapia génica TCR aprobada por la FDA, sin que se haya convocado un comité asesor (AdComm), y requiere fabricación ex vivo específica para cada paciente y linfodepleción, estableciendo un punto de referencia técnico directo para el enfoque in vivo de TScan. Los tratamientos estándar para múltiples tipos de tumores incluyen la inmunoterapia basada en Keytruda (pembrolizumab, diana PD-1) de Merck & Co. (MRK), así como cirugía, radioterapia y quimioterapia. Según IQVIA, se espera que las ventas globales de fármacos para tumores sólidos alcancen aproximadamente USD 194 mil millones en 2025, pero TScan debe demostrar seguridad, durabilidad de la respuesta y ventajas de fabricación en ensayos clínicos tempranos para acceder a este mercado.

Impacto financiero del acuerdo terminado con Amgen

Amgen (AMGN) terminó su acuerdo de descubrimiento de dianas para la enfermedad de Crohn con TScan en agosto de 2026, que había comenzado en 2023. El acuerdo incluía un pago inicial de USD 30 millones, hitos de desarrollo y comercialización superiores a USD 500 millones, y regalías de dígito único basadas en las ventas netas. Sin embargo, la terminación ha eliminado el valor económico no realizado. Esta reestructuración, que ocurre inmediatamente después de la pérdida de esta opción de financiación, desplaza el enfoque desde los activos hematológicos e autoinmunes hacia la búsqueda de socios para estos dos candidatos de tumores sólidos. Aunque la reducción de costos extiende el período de supervivencia a corto plazo, la reducción del personal clínico y de fabricación aumenta el riesgo de ejecutar las dos IND y los ensayos de Fase 1 según lo planeado.