Un nuevo paradigma para superar las limitaciones de los inhibidores de C5 existentes

Los tratamientos estándar actuales para la Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (PNH), como el eculizumab y el ravulizumab (inhibidores de C5), presentan limitaciones para controlar adecuadamente la hemólisis intravascular en algunos pacientes. El ensayo de Fase 3 ACCESS-1 de Regeneron se dirige específicamente a esta población de pacientes refractarios, centrándose en demostrar el efecto sinérgico de una terapia combinada. Al combinar dos fármacos con diferentes mecanismos de acción, el ensayo pretende abordar la inhibición incompleta de C5 observada con la monoterapia, captando una atención significativa de las comunidades científica y de mercado.

Mecanismo de sinergia de la 'inhibición dual de C5' del ARN de interferencia pequeño (siRNA) y el anticuerpo monoclonal

Esta terapia combinada consiste en la administración de cemdisiran, un fármaco terapéutico de ARN de interferencia pequeño (siRNA) que inhibe la producción de la proteína C5, y pozelimab, un anticuerpo monoclonal humano (mAb) que se une directamente a la proteína C5 circulante y la neutraliza. Cemdisiran bloquea fundamentalmente la síntesis de la proteína C5 en el hígado, mientras que pozelimab se une y neutraliza completamente la proteína C5 restante en la circulación. Este mecanismo de inhibición dual de C5 se considera un enfoque terapéutico innovador que puede inducir una inhibición de C5 más potente y sostenida en comparación con la terapia con un solo agente de anticuerpos.

Superior efecto de inhibición de la hemólisis en comparación con el fármaco de control demostrado en la cohorte exploratoria

Según los datos publicados recientemente de la cohorte exploratoria de ACCESS-1, la terapia combinada de pozelimab y cemdisiran demostró un control superior de los niveles de lactato deshidrogenasa (LDH) en comparación con ravulizumab. En particular, la reducción significativa de la hemólisis observada en pacientes que cambiaron a esta terapia combinada tras no lograr el control de LDH con ravulizumab es un logro clínicamente significativo. Esto sugiere que la terapia combinada puede ofrecer una alternativa potencial para pacientes con PNH grave que están expuestos a anemia crónica y al riesgo de trombosis debido a la falta de respuesta a los tratamientos estándar.

Finalización del reclutamiento de pacientes en la cohorte de registro y obtención de datos prevista para finales de 2026

Regeneron anunció que el reclutamiento y registro de pacientes para la cohorte de registro de ACCESS-1, que utiliza eculizumab como control, se completaron con éxito en abril de 2026. La empresa planea obtener los resultados de datos para la cohorte de registro, que servirán como base para la aprobación de la FDA, y presentarlos a las autoridades reguladoras para finales de 2026. El éxito de este ensayo será un hito comercial crítico para Regeneron, determinando si puede entrar en el mercado de terapias del complemento de próxima generación y reconfigurar el área actualmente dominada por AstraZeneca.

Fortalecimiento del portafolio de enfermedades raras de Regeneron mediante la obtención de derechos exclusivos

Además, en junio 2024, Regeneron modificó y reformuló íntegramente el acuerdo de licencia de C5 con Alnylam Pharmaceuticals (ALNY), asegurando derechos exclusivos globales tanto para la monoterapia con cemdisiran como para la terapia combinada. Esta adquisición de derechos, con un pago inicial de $10 millones, permite a Regeneron reducir su dependencia de asociaciones externas y fortalecer su cartera independiente para el desarrollo y la comercialización de terapias para enfermedades raras. Como resultado, la combinación de pozelimab y cemdisiran será un motor de crecimiento clave para Regeneron, estableciendo un modelo de ingresos independiente y a largo plazo en el área de enfermedades mediadas por el complemento de alto valor.