ESC 2026, el éxito de Myqorzo y Redemplo frente al fracaso de Milvexian
Resultados divergentes de los inhibidores de la miosina en la miocardiopatía
Myqorzo (aficamten) de Cytokinetics (CYTK), un inhibidor de la miosina cardíaca, mejoró las puntuaciones de KCCQ en 11.4 puntos en 517 pacientes con miocardiopatía hipertrófica no obstructiva (nHCM) en el ensayo de Fase 3 de ACACIA-HCM semanas 36, superando la mejora de 8.4 puntos del placebo. El consumo máximo de oxígeno aumentó en 0.64 mL/kg/min, pero la proporción de pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo de 50% fue 10.5%, superior al 0.8% en el grupo placebo. El fármaco recibió la aprobación de la FDA para HCM obstructiva el 19 de diciembre, 2025, con una expansión de indicación para nHCM prevista para el cuarto trimestre (Q4) de 2026. El competidor Camzyos (mavacamten) de Bristol Myers Squibb (BMY), que actúa sobre la misma vía, no logró alcanzar su criterio de valoración principal en el ensayo de Fase 3 ODYSSEY-HCM para nHCM, lo que amplifica la diferenciación de Myqorzo.
El ARN de interferencia (RNAi) lidera la terapia de triglicéridos
Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR) Redemplo (plozasiran), un siRNA dirigido a APOC3, redujo los triglicéridos en 79% y 81% en los ensayos de Fase 3 con 757 pacientes del SHASTA-3 y -4, respectivamente, y redujo los eventos de pancreatitis aguda en 78%. Redemplo recibió la aprobación de la FDA para el síndrome de quilomicronemia familiar el 18 de noviembre de 2025, con una expansión prevista de la indicación para la hipertrigliceridemia grave a finales de 2026. El siRNA ION775 de Ionis Pharmaceuticals (IONS) APOC3 redujo los triglicéridos hasta en un 68.4% a los seis meses tras una dosis única en la Fase 1, avanzando a la fase 2. El editor génico CTX310 de CRISPR Therapeutics (CRSP) ANGPTL3 mantuvo reducciones de 79% ANGPTL3, 48% triglicéridos, y 53% LDL-C a los uno año con la dosis más alta de la Fase 1a, lo que sugiere el potencial para un tratamiento único más allá de la dosificación trimestral o semestral.
Las vías de insuficiencia cardíaca e inflamación enfrentan validación
Medera SRD-002, una terapia génica de dosis única que administra SERCA2a a través del vector AAV1, cumplió los criterios de normalización para la presión de llenado cardíaco en 8 de 10 pacientes con HFpEF en la fase 1/2a a los 12 meses, con una mejora promedio de 17.8 puntos en KCCQ. El agonista oral AZD5462 RXFP1 de AstraZeneca (AZN) mostró beneficios hemodinámicos en 375 pacientes en el ensayo de fase 2b LUMINARA, pero la dosis de 20mg en el grupo de HFrEF grave no alcanzó la significación estadística para el índice de volumen telesistólico. El anticuerpo pacibekitug IL-6 de Novartis (NVS) adquirido a través de Tourmaline Bio redujo hs-CRP en un 76–85% con dosificación trimestral en la fase 2. Sin embargo, el anticuerpo competitivo ziltivekimab IL-6 de Novo Nordisk (NVO) no logró reducir los eventos cardiovasculares mayores en el ensayo de fase 3 ZEUS con pacientes 6,300+, destacando que la reducción de biomarcadores por sí sola puede no justificar el desarrollo en etapas avanzadas.
Los fracasos en fases extensas 3 revelan barreras de comercialización
Wainua (eplontersen) de AstraZeneca e Ionis, un oligonucleótido antisentido dirigido a TTR, está FDA-aprobado para la polineuropatía hereditaria por amiloidosis ATTR pero no logró reducir la muerte cardiovascular ni los eventos recurrentes en el ensayo de fase 3 TTRansform en pacientes con h transtiretina 1,400+ CARDIO para la cardiomiopatía por amiloidosis ATTR. El inhibidor de FXIa milvexian de Bristol Myers Squibb y Johnson & Johnson (JNJ) mostró una tasa 5.4% inferior de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico en el ensayo LIBREXIA-ACS en pacientes con h transtiretina 14,000+, superando el 5.1% en el grupo placebo. Ambos fracasos subrayan la dificultad de demostrar la eficacia en ensayos que añaden nuevos fármacos a las terapias antiagregantes y antiarrítmicas estándar de tratamiento. La carrera por el mercado global de anticoagulantes de $37.3 mil millones y el mercado de fármacos para la insuficiencia cardíaca de $20.5 mil millones está cada vez más impulsada por la capacidad de diseñar ensayos que demuestren la reducción de eventos clínicos, en lugar de mecanismos novedosos.
El éxito de Myqorzo en el ensayo de Fase 3 nHCM marca el primer dato positivo en etapa avanzada tras el fracaso de Camzyos, respaldando la expansión de la indicación de Cytokinetics para el cuarto trimestre 2026 FDA y el crecimiento de los ingresos. La reducción dual de triglicéridos 79–81% y la reducción de pancreatitis aguda 78% de Redemplo lo posicionan por delante de ION775 en la carrera terapéutica APOC3, tanto clínica como regulatoriamente. Por el contrario, los fracasos de CARDIO-TTRansform (pacientes 1,400+) y LIBREXIA-ACS (pacientes 14,000+) confirman numéricamente el riesgo de que la inhibición del objetivo o la seguridad frente al sangrado no garanticen la mejora de los resultados en los pacientes. Estos resultados señalan a los equipos de I+D la necesidad de fortalecer la seguridad a largo plazo, los grupos de control y la evaluación de eventos clínicos en ensayos como CTX310 Fase 1b y SRD-002 Fase 2b. En los mercados de fármacos anticoagulantes de $37.3 mil millones y de insuficiencia cardíaca de $20.5 mil millones, el capital y el talento se están concentrando en activos de éxito en etapas avanzadas, mientras que es probable que aumente la tasa de descuento para los programas centrados en biomarcadores en etapas tempranas.
Fuente: Labiotech (rss)