EU Aprobación y estado del producto

La Agencia Europea de Medicamentos (EMA) continúa gestionando Zebinix (acetato de eslicarbazepina) de BIAL - Portela & Ca., S.A., una empresa farmacéutica portuguesa no cotizada, como un producto con una autorización de comercialización EU válida. El fármaco es un profármaco que se convierte en el organismo en eslicarbazepina, la cual estabiliza el estado inactivado de los canales de sodio dependientes del voltaje, inhibiendo así la descarga neuronal repetitiva. El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos adoptó una opinión positiva el 19 de febrero de 2009, y la autorización de comercialización EU se concedió el 21 de abril de 2009, y el producto se encuentra actualmente en la fase de comercialización. El enfoque principal de este registro EMA se centra en la acumulación de información de seguridad a largo plazo y la gestión continua de la etiqueta del producto, en lugar de nuevas aprobaciones.

Indicaciones y evidencia clínica

Zebinix está indicado como monoterapia en adultos con crisis parciales de inicio recientemente diagnosticadas y como terapia adyuvante a los fármacos antiepilépticos existentes. En niños y adolescentes mayores de 6 años de edad, está aprobado como terapia adyuvante para las crisis parciales de inicio, con o sin generalización secundaria. En los tres ensayos clínicos clave evaluados por el EMA, que involucraron a 1,050 adultos, la frecuencia media mensual de las crisis disminuyó de aproximadamente 13 al inicio a 9.8 en el grupo de 800 mg y 9.0 en el grupo de 1,200 mg tras 12 semanas, en comparación con 11.7 en el grupo de placebo. La reducción de las crisis dependiente de la dosis y la conveniencia de la administración una vez al día proporcionan un diferenciador comercial en términos de cumplimiento, particularmente en pacientes con crisis focales que a menudo toman múltiples medicamentos.

Seguridad e historial regulatorio global

En los ensayos clínicos con adultos, aproximadamente la mitad de los pacientes experimentaron eventos adversos, siendo los más comunes el mareo, la somnolencia, la cefalea y las náuseas. Se han reportado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, y los pacientes con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado están contraindicados debido al riesgo de conducción cardíaca. En los Estados Unidos, Aptiom (eslicarbazepina acetato) fue aprobado por la FDA el 8 de noviembre de 2013, como terapia adyuvante para las crisis parciales en adultos, y la indicación se amplió a monoterapia en adultos el 27 de agosto de 2015. La farmacovigilancia continua de la EMA es un mecanismo regulatorio para reflejar señales de daño en productos prescritos a largo plazo y para mantener actualizadas las guías para pacientes y profesionales de la salud.

Panorama del mercado y del entorno competitivo

El mercado europeo de fármacos antiepilépticos se estimó en USD 3.17 mil millones en 2024, lo que proporciona una base comercial significativa para las terapias de mantenimiento a largo plazo. En el tratamiento inicial con monoterapia para las crisis focales, Lamictal (lamotrigina) y Keppra (levetiracetam) son ampliamente utilizados, mientras que Vimpat (lacosamida), Briviact (brivaracetam), Fycompa (perampanel) y Ontozry (cenobamato) también compiten. En el algoritmo de tratamiento NICE, la eslicarbacepina se posiciona como una opción adyuvante posterior para las crisis focales, por lo que la secuencia de prescripciones y la competencia de los genéricos limitan la expansión del mercado. Sin embargo, según BIAL, Zebinix se ha utilizado en aproximadamente 800,000 pacientes desde su lanzamiento en 2009, y los mercados internacionales representaron 75% de las ventas de la empresa, que ascendieron a EUR 340 millones en 2023, convirtiéndolo en un activo clave generador de ingresos para el negocio de neurología de la compañía.