AskBio completa el ensayo de fase 1 de la terapia génica AB-1005 para la enfermedad de Parkinson y avanza a la fase 2
GDNF La administración permite un mecanismo neuroprotector de dopamina fundamental
Un enfoque de terapia génica que utiliza vectores del virus adenoasociado AAV2 (Serotipo 2) está transformando el panorama del tratamiento para la enfermedad de Parkinson. Este ensayo tuvo como objetivo inyectar directamente el gen humano GDNF (Factor Neurotrófico Derivado de las Células Gliales) en las neuronas cerebrales, activando y protegiendo de forma permanente las células productoras de dopamina. Mientras que los tratamientos estándar actuales, como la levodopa, solo proporcionan una suplementación temporal de dopamina, esta terapia génica se considera una terapia modificadora de la enfermedad potencial (DMT) que podría detener la progresión de la enfermedad. Este mecanismo ofrece una nueva esperanza para los pacientes en las etapas avanzadas del Parkinson, donde la pérdida de células dopaminérgicas ha alcanzado un punto crítico.
Diseño del ensayo de Fase 1 y seguridad confirmada mediante cirugía cerebral mínimamente invasiva
El ensayo de Fase 1 completado (NCT01621581) fue diseñado meticulosamente para incluir a 24 pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada que presentaban una respuesta insuficiente a la medicación. Los investigadores realizaron con éxito una cirugía mínimamente invasiva, utilizando la administración mejorada por convección (CED) para administrar directamente AAV2-GDNF al putamen de ambos lados del cerebro de los pacientes, guiado en tiempo real por MRI. El seguimiento a largo plazo durante cinco años no reveló eventos adversos graves (SAEs) relacionados con la terapia, demostrando la seguridad a largo plazo de la terapia génica. A pesar de la naturaleza de alto riesgo de la inyección directa en el cerebro, la terapia demostró una gran seguridad, aumentando la probabilidad de aprobación regulatoria para tratamientos relacionados.
La tomografía por emisión de positrones confirma señales de regeneración y eficacia
Un logro clave de este ensayo fue la confirmación visual de mejoras reales en el cerebro a través de la tomografía por emisión de positrones (PET). Los escáneres 18F-FDOPA PET revelaron una recuperación significativa de la actividad de dopamina en el putamen en la mayoría de los pacientes. Esto proporciona datos objetivos de biomarcadores, demostrando que el gen inyectado se administró con éxito, lo que condujo a la regeneración y al brote celular. Además, el examen post mortem del tejido cerebral de pacientes fallecidos mostró que la proteína GDNF se expresó durante hasta 45 meses después de la inyección, lo que brinda confianza en la eficacia a largo plazo de la terapia.
Comienza el ensayo de Fase 2 tras la adquisición por parte de una importante compañía farmacéutica para evaluar el potencial comercial
El activo principal de esta tecnología fue adquirido por AskBio, una filial de Bayer AG, en 2020 por aproximadamente $4 mil millones, tras haber sido propiedad de Brain Neurotherapy Bio. La terapia, ahora conocida como AB-1005, ha entrado en un ensayo global de Fase 2 (REGENERATE-PD) para pacientes con enfermedad de Parkinson moderada. Se espera que el mercado mundial de tratamiento de la enfermedad de Parkinson alcance aproximadamente $5.4 mil millones a $5.7 mil millones en 2024 y crezca hasta aproximadamente $9 mil millones a principios de la década de 2030s, por lo que se proyecta que el valor comercial de una terapia génica de dosis única será de miles de millones de dólares. La terapia también recibió la designación de Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa (RMAT) de la FDA de EE. UU. en febrero de 2025, demostrando aún más su potencial comercial.
La finalización de este ensayo de Fase 1 demuestra la viabilidad comercial de AB-1005 como terapia modificadora de la enfermedad (DMT) en el mercado de la enfermedad de Parkinson, el cual está valorado actualmente en $5.4 mil millones y se proyecta que superará los $9 mil millones a principios del 2030s. Los datos de expresión a largo plazo de más de 45 meses para una terapia génica de dosis única proporcionan una sólida red de seguridad de inversión para el capital de riesgo y los inversores institucionales, sirviendo como un hito clave a largo plazo. El inicio del ensayo de Fase 2, acompañado de la designación FDA RMAT en febrero de 2025, servirá como un catalizador a corto plazo para acelerar el cronograma de aprobación regulatoria y comercialización. Esto también servirá como un diferenciador clave frente a competidores en la misma indicación, tales como Voyager Therapeutics (VY-AADC) y MeiraGTx (AAV2-GAD). Como resultado, este estudio servirá como una referencia positiva para la valoración de desarrolladores globales con plataformas de entrega de genes al sistema nervioso central (CNS).
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)