Alcance de la aprobación y secuencia de tratamiento

En el 28 de marzo de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (la FDA) aprobó Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan) de Novartis AG (NVS) para su uso en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración positivo para PSMA (mCRPC) tras el tratamiento con un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos (ARPI), lo que permite posponer la quimioterapia basada en taxanos. Esta no es una aprobación para la administración simultánea de Pluvicto y un ARPI, sino más bien una expansión de la indicación para permitir el uso de Pluvicto después de la terapia con ARPI. Como resultado, la secuencia de tratamiento se ha desplazado a una etapa más temprana, antes de la quimioterapia.

Medicamento y evidencia clínica

Pluvicto es una terapia de radioligando dirigida que se une al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA) y suministra radiación beta de lutecio-177 al tumor. La aprobación se basa en el ensayo de Fase 3 PSMAfore (NCT04689828), que aleatorizó a 468 pacientes que habían progresado tras un ciclo de terapia con ARPI para recibir Pluvicto o un cambio en la terapia ARPI en una proporción 1:1. La mediana de la supervivencia libre de progresión radiográfica (rPFS), evaluada por una revisión central independiente, fue de 9.3 meses en el grupo de Pluvicto y de 5.6 meses en el grupo de cambio de ARPI, con un hazard ratio de 0.41, un intervalo de confianza 95% de 0.29 a 0.56 y un valor p inferior a 0.0001. La mediana de la supervivencia global fue de 24.5 meses en el grupo de Pluvicto y de 23.1 meses en el grupo de cambio de ARPI, lo cual no alcanzó significación estadística, y el 60% de los pacientes en el grupo de control realizó un cruce (crossover) para recibir Pluvicto tras la progresión.

Panorama competitivo y seguridad

Las opciones de tratamiento existentes incluyen el cambio a otro ARPI, como Xtandi (enzalutamida) o Zytiga (acetato de abiraterona), quimioterapia basada en taxanos, como docetaxel o cabazitaxel, o Xofigo (radium Ra 223 dicloruro) para pacientes con metástasis óseas. Estos datos demuestran la superioridad del cambio a un mecanismo dirigido a PSMA en comparación con el cambio a otro ARPI de la misma clase, lo que impactará directamente en el algoritmo de tratamiento. Sin embargo, debido al riesgo de exposición a la radiación, la supresión de la médula ósea y la nefrotoxicidad, la disponibilidad de la monitorización de la función hematológica y renal, así como la infraestructura para la administración de radiofármacos, serán factores clave para determinar la tasa real de adopción.

Implicaciones regulatorias y de mercado

Pluvicto fue aprobado por primera vez por la FDA en marzo 2022 para su uso en mCRPC después de la quimioterapia, y recibió la autorización de comercialización en la Unión Europea el 9, 2022. La revisión de la expansión de la indicación en los EE. UU. por parte de la 2025 utilizó la Ayuda de Evaluación la FDA, y el anuncio de la aprobación no incluyó una votación de un comité asesor (AdComm). Las ventas de Pluvicto de Novartis en 2025 fueron de USD 1.994 mil millones, un aumento del 43% interanual, y ya ha alcanzado el estatus de blockbuster. La inclusión de pacientes antes de la quimioterapia aumentará la duración potencial y el número de pacientes que pueden recibir el tratamiento, pero las capacidades de detección de PSMA-PET y la capacidad de producir y entregar isótopos serán factores clave que limitarán el crecimiento de las ventas.