70-Estudio de puente con pacientes para la aprobación en Japón

Stemline Therapeutics, una filial de propiedad total del Grupo Menarini, ha iniciado el ensayo de puente de Fase 2 NCT07766018 para la monoterapia con Orserdu (elacestrant) en Japón. Este ensayo multicéntrico, abierto y de un solo brazo reclutará a 70 mujeres japonesas posmenopáusicas y hombres adultos, y actualmente se está reclutando en el Hospital Universitario Tokai a partir de agosto de 2026. El objetivo principal es replicar la evidencia global obtenida en EE. UU. y Europa en la población de pacientes japonesa para generar los datos de eficacia y seguridad requeridos para la revisión por parte de la Agencia de Productos Farmacéuticos y Dispositivos Médicos (PMDA).

Dirigido directamente a la resistencia con mutación ESR1

Orserdu es un degradador selectivo del receptor de estrógeno oral (SERD) que bloquea y degrada los receptores de estrógeno (ER), siendo la molécula objetivo el ERα codificado por ESR1. El ensayo se dirige a pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico ER positivo y HER2 negativo que presentan mutaciones ESR1 detectadas mediante Guardant360 CDx y que han progresado tras 1–2 líneas de terapia endocrina para enfermedad metastásica, incluyendo inhibidores CDK4/6 combinados con fulvestrant o inhibidores de la aromatasa. Por lo tanto, este ensayo está dirigido al mercado de tratamiento posterior seleccionado molecularmente tras terapias como Ibrance (palbociclib), Kisqali (ribociclib) y Verzenio (abemaciclib).

La justificación para la aprobación en EE. UU. y EU ya está establecida

La FDA aprobó Orserdu para la indicación con mutación ESR1 el 27 de enero de 2023, y también aprobó Guardant360 CDx como diagnóstico complementario, sin requerir asesoramiento externo ni remitirlo al Oncology Drug Advisory Committee (AdComm). El Comité Ejecutivo de la Unión Europea otorgó la aprobación el 15 de septiembre de 2023, basándose en el ensayo de Fase 3 EMERALD, que comparó elacestrant con fulvestrant o inhibidores de la aromatasa en 228 pacientes con mutación ESR1 de un total de 478. El ensayo de Fase 2 en Japón es más una expansión regulatoria regional para un fármaco ya aprobado que un nuevo ensayo confirmatorio global, pero la consistencia de los datos del estudio de un solo brazo con 70 pacientes impacta directamente en la estrategia de presentación ante la PMDA y en el cronograma de comercialización local.

La ventaja competitiva ya no es exclusiva

Más allá de las terapias endocrinas estándar, como el fulvestrant y los inhibidores de la aromatasa, el Inluriyo (elinerestrant) de Eli Lilly recibió la aprobación FDA el 25 de septiembre de 2025, y el Veppanu (bardoxolone) de Arvinas y Pfizer recibió la aprobación en mayo de 1, 2026, ampliando las opciones de tratamiento en el mercado con mutación ESR1. El camizestrant de AstraZeneca se encuentra en revisión por el AdComm de la FDA en abril de 2026 basado en el ensayo de Fase 3 SERENA-6, y el giredestrant de Roche Holding también se encuentra en desarrollo de Fase 3. Se proyecta que el mercado japonés de tratamiento del cáncer de mama crezca de $475.6 millones en 2023 a $795.4 millones en 2030, lo que hace que la velocidad de aprobación regulatoria, la accesibilidad al diagnóstico complementario y el posicionamiento de prescripción en relación con los fármacos competidores sean cada vez más importantes para Menarini.