La Universidad Médica de Nanjing inicia la fase 2/3 del ensayo clínico del dimetilfumarato para la diabetes tipo 1, con el objetivo de proteger las células beta pancreáticas
Un nuevo desafío en la activación de Nrf2
Investigadores de la Universidad Médica de Nanjing en China han iniciado un ensayo clínico de Fase 2/3 (NCT07548996) para evaluar el uso de fumarato de dimetilo (DMF), un tratamiento ampliamente utilizado para la esclerosis múltiple, con el fin de preservar la función de las células beta pancreáticas en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (T1DM). Este estudio representa un enfoque innovador al estimular la vía de activación de Nrf2, la cual induce la regulación inmunitaria y efectos antioxidantes para proteger el páncreas de los ataques autoinmunes. DMF ya es un fármaco aprobado por la FDA para la esclerosis múltiple bajo el nombre comercial 'Tecfidera' de Biogen, y su seguridad ha sido establecida. Si el ensayo clínico tiene éxito, podría representar un cambio de paradigma, complementando las terapias con insulina existentes.
Diseño clínico y estrategia de selección de pacientes
Este ensayo clínico involucrará a 96 pacientes adultos con edades entre 18 y 65, con autoanticuerpos confirmados y un nivel de péptido C de 200 pmol/L o superior, lo que indica una capacidad secretora pancreática residual. El grupo de tratamiento recibirá cápsulas con recubrimiento entérico de fumarato de dimetilo además de la terapia estándar con insulina, mientras que el grupo de control continuará únicamente con la terapia con insulina. El criterio de valoración principal será el cambio en el área bajo la curva (AUC) del péptido C durante una prueba de tolerancia a una comida mixta (MMTT) tras 24 semanas de administración del fármaco, medida a las 48 semanas después de la inscripción.
Reposicionamiento de un fármaco fallido y abordaje de necesidades no cubiertas
Se estima que el mercado mundial de la diabetes tipo 1 se sitúa entre $16 mil millones y $40 mil millones. Sin embargo, las opciones terapéuticas para prevenir la destrucción de las células productoras de insulina siguen siendo limitadas. Recientemente, otro candidato para el reposicionamiento de fármacos de bajo costo, el bloqueador de los canales de calcio verapamilo, no logró demostrar una preservación estadísticamente significativa del péptido C en el ensayo clínico de Fase 2 Ver-A-T1D 2025. Este fracaso ha creado una brecha significativa en el desarrollo de agentes orales protectores de las células beta pancreáticas. Por lo tanto, este ensayo clínico de fumarato de dimetilo está atrayendo una atención significativa de las comunidades académicas y de mercado globales, ya que busca determinar si un agente oral asequible puede reemplazar las costosas inmunoterapias.
Competencia con productos líderes aprobados
Actualmente, la única terapia modificadora de la enfermedad (DMT) aprobada para la diabetes tipo 1 en todo el mundo es Tzield (teplizumab), un anticuerpo monoclonal dirigido a CD3 adquirido por Sanofi mediante la adquisición de Provention Bio por $2.9 mil millones. Sin embargo, Tzield tiene una accesibilidad limitada para los pacientes debido a su alto costo de aproximadamente $193,000 por un curso de tratamiento de 14 días y su administración intravenosa. Si el fumarato de dimetilo demuestra una preservación significativa del péptido C en este ensayo clínico y supera las preocupaciones sobre efectos adversos como la linfopenia, tiene el potencial de penetrar rápidamente en el mercado como una opción de tratamiento de próxima generación que ofrece tanto conveniencia como asequibilidad.
El mercado global de la diabetes tipo 1 es un mercado anual de más de $16 mil millones, pero la única terapia modificadora de la enfermedad aprobada actualmente es el anticuerpo monoclonal de alto coste de Sanofi, Tzield (teplizumab), lo que deja importantes necesidades médicas no cubiertas. En este contexto, el inicio por parte de la Universidad Médica de Nanjing de un ensayo clínico de fase 2/3 de fumarato de dimetilo es un punto de inversión clave, ya que evalúa la viabilidad de una alternativa oral más accesible. A corto plazo, revitalizará la línea de desarrollo de preservación de las células beta por vía oral, que se ha visto debilitada por el reciente fracaso del verapamilo (un bloqueador de los canales de calcio) en un ensayo de fase 2. A medio y largo plazo, tiene el potencial de crear un fuerte impacto económico al reposicionar Tecfidera (desarrollado por Biogen), que ya es un tratamiento de gran éxito para la esclerosis múltiple, para reducir los obstáculos regulatorios y ampliar las opciones de tratamiento estándar para la diabetes tipo 1.
Fuente: ClinicalTrials.gov (api_ct)