Antecedentes del estudio

Este ensayo clínico de Fase 1/2 evalúa la seguridad y la dosis óptima de selincro en combinación con radioterapia estándar para pacientes con diagnóstico reciente de DIPG y glioma de alto grado con mutaciones H3 K27M. La radioterapia actual por sí sola proporciona una reducción tumoral limitada, lo que hace necesarias nuevas combinaciones de tratamiento.

Características de la enfermedad

DIPG se localiza en el tronco encefálico y es inoperable, mientras que el glioma de alto grado crece rápidamente, lo que resulta en un pronóstico muy desfavorable. En particular, la mutación H3 K27M aumenta la malignidad del tumor, y el tratamiento estándar actual se limita a la radioterapia. El desarrollo de fármacos eficaces para este grupo de alto riesgo puede mejorar significativamente las tasas de supervivencia de los pacientes.

Mecanismo de acción de Selincro

Selincro es un inhibidor selectivo de la exportación nuclear que bloquea CRM1 (proteína de exportación nuclear), inhibiendo las señales de crecimiento de las células cancerosas e induciendo la muerte celular. Cuando se utiliza en combinación con radioterapia, puede interferir con la reparación del daño por DNA, aumentando potencialmente la muerte de las células tumorales.

Diseño del ensayo

El ensayo se divide en la Parte 1 (fase de escalada de dosis) y la Parte 2 (fase de evaluación de la eficacia). En la Parte 1, se determina la dosis máxima tolerada (MTD), y en la Parte 2, se confirma el efecto anticancerígeno de dicha dosis. Ambas fases utilizan el mismo protocolo de radioterapia y se centran únicamente en las diferencias en la dosis de selincro.

Resultados esperados

Si tiene éxito, la combinación de selincro y radioterapia puede convertirse en un nuevo tratamiento estándar para pacientes con DIPG y HGG con opciones de tratamiento actuales limitadas. También podría ampliar la aplicabilidad clínica de los inhibidores de la exportación nuclear y tener un efecto multiplicador en otros tumores CNS.