El Envudeucitinib de Alumis no alcanza el objetivo principal de la fase 2b en lupus, sacudiendo la estrategia de la fase 3
408-el ensayo con pacientes no logra demostrar la eficacia global
Alumis (Alumis, ALMS)'s envudeucitinib (código de desarrollo ESK-001) es una tirosina quinasa alostérica oral 2 (TYK2) inhibidor sin ninguna marca comercial actualmente en el mercado. En la fase global 2b LUMUS juicio (NCT05966480), 408 pacientes con lupus eritematoso sistémico de moderado a grave (SLE) se aleatorizaron en tres grupos de dosis y un grupo de placebo. El criterio de valoración principal en la semana 48, el BILAG-basado en la Evaluación Combinada de Lupus (BICLA), y no se alcanzaron los criterios de valoración secundarios. El fracaso se interpreta como debido más a las altas respuestas al placebo y a la heterogeneidad biológica entre los pacientes, en lugar de a una falta de interacción con la diana. Las acciones de la empresa cayeron aproximadamente 55% el día del anuncio, mientras el mercado descontaba inmediatamente el valor del activo.
IFNGS-el subgrupo de alta expresión ofrece una vía de desarrollo limitada
en la firma genética de interferón predefinida de alta expresión (IFNGS-subgrupo alto) se observaron respuestas fuertes en BICLA, CLASI-50, SRI-4, y estado de baja actividad de la enfermedad (LLDAS). El grupo de la dosis más alta (40mg dos veces al día) mostró la mayor supresión de la vía del interferón, confirmando la interacción con el objetivo farmacodinámico, y no se observaron nuevas señales de seguridad. Sin embargo, el LUMUS el ensayo incluyó menos IFNGS-más pacientes de lo esperado, lo que representa una parte significativa de moderados a graves SLE, lo que conduce a una tasa de respuesta general más baja. Alumis planea discutir una Fase seleccionada por biomarcadores 3 diseñar con las autoridades reguladoras, aunque esto permanece en la etapa de propuesta en lugar de ser una fase confirmada 3 entrada.
Inyectables y TYK2 los líderes establecen puntos de referencia competitivos
las terapias estándar de atención actuales seleccionadas incluyen GSK's Benlysta (belimumab, BLyS/BAFF inhibidor) y el Saphnelo de AstraZeneca (anifrolumab-fnia, IFNAR1 bloqueador). la FDA Benlysta aprobado en el 9 de marzo de 2011, tras un 13-2 recomendación de un comité asesor en 2010. Saphnelo fue aprobado en el 30 de julio de 2021, sin la revisión de un comité asesor. Se proyecta que las ventas de Saphnelo en los EE. UU. alcancen USD 596 millones en 2025, demostrando el potencial comercial de SLE-terapias dirigidas. Para que el envudeucitinib tenga éxito, debe demostrar una eficacia clínica constante y evidencia de reducción de esteroides, además de la conveniencia de la administración oral, en comparación con estos biológicos inyectables.
La aprobación para la psoriasis sigue siendo el núcleo de la propuesta de valor de Alumis
El oral directo TYK2 el competidor es Sotyktu (deucravacitinib) de Bristol-Myers Squibb, TYK2 inhibidor), que se comercializa para la psoriasis y tiene dos fases en curso 3 ensayos (POETYK SLE-1 y SLE-2) en SLE. El deucravacitinib mostró una significancia estadística 58.2% SRI-4 tasa de respuesta en la semana 32 en la fase 2 PAISLEY ensayo, en comparación con 34.4% con placebo, elevando el listón para los criterios de desarrollo de Alumis. Alumis planea presentar un NDA para envudeucitinib en el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave para la FDA en el cuarto trimestre 2026, haciendo de la psoriasis la clave para el valor a corto plazo. Por lo tanto, la fase del lupus 3 sigue siendo una opción de alto riesgo hasta que se aseguren una estrategia basada en la selección de biomarcadores, un acuerdo regulatorio y un tamaño de efecto reproducible.
Desde la perspectiva de un inversor, el fracaso tanto de los criterios de valoración primarios como de los secundarios en el ensayo de Fase 2b con 408 pacientes y la caída de las acciones de aproximadamente 55% obligan a una reevaluación del valor SLE de envudeucitinib y del coste de una Fase 3 con selección por biomarcadores. Para los investigadores, la respuesta en el subgrupo con IFNGS alto y la inhibición del objetivo a 40mg dos veces al día proporcionan evidencia de que la selección precisa de pacientes es crítica en comparación con la población general. Para la industria, Benlysta y Saphnelo, terapias estándar de tratamiento aprobadas por la FDA, y Sotyktu, actualmente en Fase 3 para SLE, sirven como referentes competitivos claros, con las ventas proyectadas en EE. UU. de Saphnelo de USD millones de 596 2025 que validan el potencial del mercado. A corto plazo, el NDA de psoriasis del 2026 Q4 sigue siendo el núcleo del valor de Alumis, mientras que la Fase 3 de lupus depende de la aceptación regulatoria del diseño de la Fase 3 como el próximo punto de inflexión. A medio y largo plazo, si el efecto IFNGS alto no se replica en la Fase 3, podría sentar un precedente negativo para la expansión de TYK2 hacia enfermedades autoinmunes sistémicas.
Fuente: BioPharma Dive (rss)
https://www.biopharmadive.com/news/alumis-lupus-tyk2-inhibitor-lumus-study-failure/829286/