Primer tratamiento oral aprobado para la depresión posparto

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. (FDA) ha aprobado ZURZUVAE (zuranolone), la primera terapia oral para la depresión posparto (PPD) codesarrollada por Biogen y Sage Therapeutics. ZURZUVAE es un modulador alostérico positivo del receptor GABA‑A que potencia la actividad del ácido gamma‑aminobutírico (GABA), el principal neurotransmisor inhibitorio del cerebro, restaurando así rápidamente el equilibrio neuroquímico. A diferencia de los tratamientos PPD existentes que pueden requerir varias semanas para mostrar beneficios, ZURZUVAE se administra una vez al día durante un ciclo de 14 días y se espera que cambie el paradigma del tratamiento para las madres primerizas.

Eficacia rápida demostrada en la Fase 3

La aprobación se basó en los ensayos de Fase 3 SKY‑LARK y ROBIN en mujeres con PPD grave. En el día 15, el brazo de ZURZUVAE 50 mg mostró una reducción media de −15.6 puntos en la Escala de Calificación de Hamilton para la Depresión de 17 ítems (HAMD‑17) con respecto al valor inicial, frente a un cambio de −11.6 puntos con placebo (diferencia de medias de mínimos cuadrados de −4.0 puntos, p = 0.0007). Los efectos antidepresivos fueron evidentes desde el día 3, y los beneficios persistieron hasta el día 45 tras la finalización del tratamiento. Los hallazgos de seguridad incluyeron somnolencia, mareos y fatiga, la mayoría de los cuales fueron de intensidad leve a moderada.

Conveniencia y ventaja competitiva

La única terapia PPD aprobada previamente, Zulresso (brexanolone), requiere una infusión intravenosa continua de 60 horas, lo que exige hospitalización en un centro sanitario y tiene un coste de aproximadamente USD 34,000 por ciclo, lo que limita su accesibilidad. Por el contrario, ZURZUVAE es un comprimido oral que puede tomarse en casa; su precio de lista para un tratamiento de 14 días se proyecta en aproximadamente USD 15,900, reduciendo tanto el coste del fármaco como la carga de hospitalización en aproximadamente la mitad. En comparación con los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs), que a menudo tardan semanas en lograr una respuesta clínica, ZURZUVAE ofrece una opción más rápida y basada en el mecanismo, fortaleciendo su posicionamiento en el mercado.

Reves en la indicación del Trastorno Depresivo Mayor

Es importante señalar que la decisión de la FDA fue mixta. Si bien la agencia elogió la conveniencia y el inicio rápido para la indicación de PPD y otorgó la aprobación el 4 de agosto de 2023, emitió una Carta de Respuesta Completa (CRL) para la indicación del Trastorno Depresivo Mayor (MDD), citando evidencia clínica insuficiente. Debido a que el mercado de MDD es sustancialmente más grande que el de PPD, el CRL introduce una incertidumbre de ingresos a corto plazo para Biogen y Sage.

Estructura del megaacuerdo y perspectivas del mercado

En noviembre de 2020, las dos empresas firmaron una colaboración estratégica valorada en USD 3.125 mil millones. Biogen realizó un pago inicial en efectivo de USD 875 millones y una inversión accionaria de USD 650 millones, asegurando un compromiso inicial total de USD 1.525 mil millones. El acuerdo también incluye hasta USD 1.6 mil millones en hitos vinculados al desempeño regulatorio y comercial, con los beneficios netos en EE. UU. que se dividirán 50/50. Se proyecta que el mercado global de PPD, estimado en aproximadamente USD 1 mil millones en 2024, superará los USD 2 mil millones después de 2030. Se espera que ZURZUVAE se convierta en un motor principal del crecimiento de los ingresos a mediano y largo plazo para ambas compañías.