Antecedentes del estudio

Este ensayo de Fase 2/3 incluye pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) que presentan pérdida homocigota de MTAP. Se sabe que la deficiencia de MTAP altera el metabolismo de la metiladenosina dentro de los tumores, aumentando la dependencia de PRMT5. Navlimetostat es un inhibidor cooperativo con MTA que actúa selectivamente sobre PRMT5, y se espera que actúe en sinergia con las inmunoterapias y la quimioterapia existentes.

Mecanismo de acción

Navlimetostat, como inhibidor de PRMT5, bloquea la PRMT5 hiperactivada en tumores deficientes en MTAP, suprimiendo así la proliferación tumoral y la evasión inmunitaria de forma simultánea. Pembrolizumab es un inhibidor de PD‑1 que restaura el reconocimiento inmunológico de las células tumorales, mejorando la actividad antitumoral. Se anticipa que la combinación remodela el microambiente tumoral y mejora la respuesta terapéutica.

Diseño clínico y objetivos

El estudio es aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con objetivos principales de supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia global (OS). Los participantes elegibles son pacientes sin tratamiento previo con NSCLC metastásico, y la pérdida de MTAP se confirma mediante biopsia de tejido. Se proyecta que el ensayo finalice en 2029, y una señal de eficacia positiva en el análisis intermedio podría permitir una aprobación acelerada.

Mercado y panorama competitivo

Si bien la terapia de primera línea con NSCLC estandariza actualmente la combinación de inmunoterapia y quimioterapia, ningún agente se dirige específicamente a la pérdida de MTAP. Navlimetostat representa el primer candidato que aborda esta necesidad no cubierta; de tener éxito, podría diferenciar la cartera de BMS y asegurar una posición propietaria frente a los competidores. Además, la plataforma de inhibidores de PRMT5 tiene una aplicabilidad potencial en otros tipos de tumores, ofreciendo valor a largo plazo.